Placental particles in pregnancy and preeclampsia:A comparative investigation of the function of syncytiotrophoblast microvesicles versus exosomes during pregnancy and preeclampsia

Extracellulaire vesikels (EV) zijn kleine, membraan-omhulde blaasjes die worden geproduceerd door verschillende soorten cellen, zoals b.v. endotheel cellen, thrombocyten of immuun cellen. Zij zijn te vinden in alle lichaamsvloeistoffen (b.v. in bloed) in fysiologische en pathofysiologische omstandigheden. Uniek tijdens de zwangerschap zijn de EV van de buitenste laag van de foetale placenta, de syncytiotrofoblast (STB). Er wordt gedacht dat deze STB EV een rol zouden kunnen spelen in de maternale immunologische en hemostatische aanpassingen tijdens de zwangerschap. STB EV worden verondersteld ook betrokken te zijn bij de pathofysiologie van speciefieke zwangerschapscomplicaties, zoals pre-eclampsie (PE). PE wordt gekenmerkt door zwangerschapshypertensie en proteïnurie optredend in de tweede helft van de zwangerschap. Pathofysiologisch wordt bij PE ook o.a. een sterker geactiveerde ontstekingsrespons gezien, in vergelijking met de gezonde zwangerschap en meer coagulopathieën. In dit proefschrift wordt aangetoond dat de placentaire STB EV immunologische en pro-coagulatante eigenschappen hebben. Immunologische eigenschappen worden waargenomen met STB EV uit zowel normale als pre-eclamptische placenta, terwijl pro-coagulatante eigenschappen alleen worden waargenomen door STB EV van de hypoxische placenta (als model voor de pre-eclamptische placenta). Ook suggereren onze resultaten dat STB EV van de normale placenta een rol spelen in de adaptaties van de immuun response aan de zwangerschap, zoals activatie van de ontstekingsresponse en inductie van regulatoir lymfocyten. Maar tijdens PE worden niet de immuunregulerende lymfocyten geinduceert. Dit zou kunnen betekenen dat bij PE patiënten STB EV de onstekingsrespons indirect versterkt wordt omdat zij geen verhoogd aantal regulatoire lymfocyten cellen kunnen induceren.Extracellular vesicles (EV) are small membrane-surrounded vesicles, which are secreted by a plethora of cells and are present in all body fluids during health and disease. During pregnancy, many types of EV are present in the maternal circulation originating from various cells, such as blood cells and endothelial cells, but interestingly also from the outer fetal layer of the placenta, the syncytiotrophoblast (STB). The syncytiotrophoblast extracellular vesicles (STB EV) can perform physiological functions, e.g. they may aid in the immunologic and hemostatic adaptations of the maternal body during pregnancy. STB EV are also believed to be involved in the pathophysiology of the pregnancy-complication preeclampsia (PE). PE is mainly characterized by gestational hypertension and proteinuria in the second half of pregnancy. PE features, amongst others, an exaggerated maternal inflammatory response and coagulopathies. The present thesis showed that placental STB EV have immunological and coagulation properties. Immunological properties are observed with STB EV from both normal and preeclamptic placentae, while coagulation properties are only observed by STB EV from low oxygen perfused placentae (as a model for the preeclamptic placenta). Our results suggest that STB EV may play an immunoregulatory role in normal pregnancy. In PE, however, the STB EV failed to induce this immunoregulation, which may favor the proinflammatory state of PE