Diuretic response and cardiorenal interaction in heart failure

De nier speelt een sleutelrol bij patiënten met hartfalen – de nieren en het hart zijn afhankelijk van elkaar om goed te kunnen functioneren. Dit proefschrift onderzoekt het belang van nierfunctie bij patiënten met hartfalen, en manieren om deze te meten en beïnvloeden. Eén studie bevestigt het belang van nierfunctie voor het risico op overlijden in een meta-analyse bij meer dan 1 miljoen hartfalen patiënten. Andere studies valideren recent ontwikkelde formules om nierfunctie te schatten en onderzoeken de potentiële rol die nieuwe biomarkers – stofjes die gemeten worden in bloed of urine – kunnen spelen om het belang van nierfunctiestoornissen bij patiënten met hartfalen beter te begrijpen.De nier is ook een doelorgaan voor veel behandelingen voor hartfalen, waaronder diuretica – ‘plaspillen’ – medicijnen die helpen om de symptomen van overtollig vocht te verlichten. Resistentie tegen diuretica, waarbij deze medicijnen onvoldoende werken, is veel voorkomend, maar desondanks bestaat er geen eenduidige en bruikbare definitie. Wij hebben voor patiënten met acuut hartfalen een maat ontwikkeld om de respons op diuretica te kwantificeren, om zo het fenomeen van resistentie beter te doorgronden. Slechte respons kwam vaker voor bij patiënten met vergevorderd hartfalen, kransslagaderlijden, suikerziekte en nierfunctiestoornissen. Ook was slechte respons op diuretica geassocieerd met overlijden en ziekenhuisopnames, zelfs na correctie voor andere risicofactoren. Er zijn meerdere potentiële oorzaken voor slechte respons op diuretica, waaronder verminderde beschikbaarheid van het medicijn, en hormonale effecten op de nier. Beter begrip zal hopelijk leiden tot nieuwe behandelopties, en toekomstig onderzoek zal moeten uitwijzen welke het beste werken bij diuretica resistente patiënten.The kidney plays a key role in patients with heart failure – poor function of either organ can negatively affect the other. This thesis examines the impact, measurement and modulation of kidney function in acute and chronic heart failure. One study confirmed the importance of kidney disease for predicting death in a meta-analysis of over 1 million heart failure patients. Other studies validated recent equations for estimating kidney function, and investigated the potential role novel biomarkers – substances that can be measured in blood or urine – may play in providing insights into (worsening) kidney function in heart failure patients. The kidney is also a target for many heart failure therapies, including diuretics - drugs that improve symptoms of fluid retention by increasing urine production. Diuretic resistance – a condition where these drugs fail to work effectively – is a common problem in the treatment of heart failure, but remains poorly defined. We developed a measure to quantify diuretic response in acute heart failure to help improve understanding of this phenomenon. We found poor response to diuretics was more common in patients with more advanced heart failure, coronary heart disease, diabetes, anaemia and renal dysfunction. We also showed poor response was associated with death and rehospitalization, even after correcting for other risk factors. Multiple mechanisms are involved in diuretic resistance, including reduced drug availability and effects of hormonal activation on the kidney, representing potential avenues for addressing this problem. Further research will be required to identify which treatment strategies will best benefit diuretic resistant patients