Analytical methodology for drug metabolic profiling

Dit proefschrift beschrijft een nieuwe methode voor het opsporen, isoleren en identificeren van afbraakproducten (metabolieten) van geneesmiddelen in uitscheidingsvloeistoffen als urine en gal. Met deze methode is het mogelijk om het geneesmiddel beter te leren kennen wat betreft de geneeskundige werking en de bijwerkingen die niet altijd gekoppeld behoeven te zijn aan het geneesmiddel zelf maar ook het gevolg kunnen zijn van de werking van één of meer metabolieten. Ook voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen met betere therapeutische eigenschappen is het belangrijk om het afbraakproces, zoals die voornamelijk in de lever plaatsvindt, beter te leren kennen. Dit soort onderzoek wordt aangeduid met de term "drug metabolic profiling" (DMP). Twee geneesmiddelen, butoprozine, met een werking op het hart, en ticlopidine, dat de bloedstolling beïnvloedt, werden als modelverbindlngen gebruikt voor het ontwikkelen en toepassen van de methode. Het proefschrift bestaat uit zes hoofdstukken in de vorm van wetenschappelijke artikelen waarin de verschillende aspecten van DMP worden besproken