Intégration des données de biosurveillance humaine en évaluation des risques sanitaires liés aux substances chimiques

People are daily exposed, deliberately or not, to chemicals. Chemical exposure may lead to adverse effects in a short or long term. To characterize this risk, it is necessary to assess, in most of cases external (vs. internal) exposure to chemicals. Historically belonging to two distinct domains, the approaches, methods and tools used to assess these two kinds of exposures are different.The objective of this thesis is to establish the link between external and internal exposure assessment, by proposing a methodological strategy to integrate human biomonitoring data into health risk assessment. The work focuses on the assessment of exposure to two chemical families: polychlorinated biphenyls and pyrethroidsIn the first case, human biomonitoring data serve as an entry point for risk assessment leading to the formulation of fish consumption recommendations and the development of a contamination threshold defining an area in which it is necessary to follow these recommendations. In the second case, human biomonitoring data are used as a reference to validate the development of an external exposure model associated with a PBTK model, a method developed to assess the "contamination-exposure-biomarker of exposure" continuum.The integration of human biomonitoring data is an undeniable although still vulnerable asset in chemical health risk assessment.La population est quotidiennement exposée, volontairement ou non, à des substances chimiques. L’exposition à ces substances est susceptible d’entrainer la survenue d’effets néfastes à court ou à long terme. Pour caractériser ce risque, il est nécessaire d’évaluer l’exposition, le plus souvent externe (vs interne), aux substances chimiques. Appartenant historiquement à deux domaines distincts, les approches, méthodes et outils utilisés pour évaluer ces deux types d’exposition diffèrent. L’objectif de cette thèse est d’établir le lien entre l’évaluation de l’exposition externe et interne, en proposant une démarche méthodologique pour intégrer les données de biosurveillance en évaluation des risques sanitaires. Le travail a porté sur deux familles de substances chimiques : les polychlorobiphényles et les pyréthrinoïdes. Dans le premier cas, les données de biosurveillance ont servi de point d’entrée à l’évaluation du risque, aboutissant à la formulation de recommandations de consommation de poissons et à l’élaboration d’un seuil de contamination définissant une zone géographique dans laquelle il est nécessaire de suivre ces recommandations. Dans le deuxième cas, les données de biosurveillance ont servi de référence pour valider la construction d’un modèle d’exposition externe associé à un modèle PBTK, méthode élaborée pour évaluer le continuum « contamination-exposition-imprégnation ».L’intégration des données de biosurveillance est un atout indéniable, bien qu’encore fragile, dans l’évaluation des risques sanitaires liés aux substances chimiques