Alteración en los circuitos inhibidores en corteza somatosensorial e hipocampo en el modelo murino de síndrome de Down Ts65Dn

El síndrome de Down, con una incidencia de uno de cada 1000 nacimientos vivos, es la alteración genética más común asociada con retraso mental. La trisomía del cromosoma 21 induce un fenotipo variable que presenta, entre otros, defectos cardíacos o desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer pero cuyo único aspecto común es un cierto grado de retraso mental. El mecanismo que provoca este retraso no está totalmente elucidado. Existen evidencias que apuntan a defectos en la formación de redes neurales, alteraciones en el procesamiento de la información y/o defectos en la capacidad plástica del cerebro. A nivel celular se ha observado que los individuos con síndrome de Down presentan alteraciones en la morfología, densidad y distribución de espinas en las dendritas de las neuronas piramidales corticales, así como en las neuronas granulares y piramidales del hipocampo. Muchas de estas alteraciones se mantienen en los modelos murinos de síndrome de Down, entre ellos el más ampliamente utilizado es el ratón Ts65Dn que presenta una trisomía parcial del cromosoma 16 murino. Nuestra hipótesis es que el déficit observado en la arborización dendrítica en los individuos con síndrome de Down puede estar motivado por desregulación en el balance entre la excitación y la inhibición y por tanto encontrase relacionado con alteraciones en las neuronas inhibidoras en las regiones correspondientes y en su conexión con las neuronas principales. Por tanto, hemos caracterizado la expresión de marcadores sinápticos y de las diversas poblaciones de interneuronas en corteza somatosensorial e hipocampo en ratones Ts65Dn de 3 meses de edad utilizando técnicas inmunohistoquímicas y analizando la expresión mediante recuentos y densitometrías. Hemos observado un incremento en los contactos inhibidores totales en las dos regiones analizadas. Se observa un incremento en el número de neuronas inhibidoras, fundamentalmente aquellas que expresan la proteína ligante de calcio calretinina