Statins in prevention of Alzheimer’s disease

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021Introducción: La enfermedad de Alzheimer (EA) tiene una carga epidemiológica y funcional muy elevada, cursa clínicamente como una degeneración cognitiva insidiosa y progresiva, y no se dispone en la actualidad de tratamiento específico prometedor alguno. Diversos diseños observacionales han demostrado una relación entre la hipercolesterolemia y un incremento de riesgo de EA, sugiriendo una posible asociación entre la terapia estatínica y una incidencia disminuida de este tipo de demencia. Objetivo: Evaluar la efectividad de las estatinas como terapia de prevención primaria de enfermedad de Alzheimer, y estudiar si la eficacia de las mismas para este fin depende del nivel de colesterol basal o genotipo de apoE, entre otros. Método y diseño de estudio: Se llevó a cabo una revisión sistemática cualitativa de la bibliografía disponible en la base de datos MEDLINE, empleando terminología MeSH y filtrando según criterios de inclusión, para finalmente incluir diseños experimentales a partir del 2002. Se revisaron ocho ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, en los que se estudió el efecto de la intervención con estatinas en poblaciones sin patología degenerativa cognitiva pero en riesgo de desarrollarla. Resultados: Los estudios revisados difirieron en cuanto a la intervención empleada, el tamaño muestral y el periodo de seguimiento. Los parámetros evaluados como resultado primario fueron el nuevo diagnóstico de EA o deterioro cognitivo leve, o, en su mayoría, parámetros indirectos que así lo pudieran sugerir. A pesar de que en tres de los trabajos sí se establecieron diferencias significativas entre grupos de tratamiento (p<0.05), el resto de estudios, y los dos con mayor peso, no mostraron una reducción en la incidencia de Alzheimer en los sujetos tratados con estatina en comparación a los aleatorizados a placebo. Discusión y conclusiones: La toma de estatinas en edades avanzadas de la vida de sujetos en riesgo de patología vascular no tiene efecto en la incidencia de demencia o declive cognitivo, con lo que el uso de estos fármacos para este fin es, a dia de hoy, infundado. De los estudios que sí encontraron diferencias significativas, no se pudo inferir, por no evaluar directamente el diagnóstico per se de demencia, que la intervención supusiera un beneficio en la incidencia de la enfermedad. Nuevos estudios prospectivos ampliando el campo de acción y características poblacionales se hacen necesariosIntrodución: A enfermidade de Alzheimer (EA) ten unha carga epidemiolóxica e funcional moi elevada, cursa clinicamente como unha dexeneración cognitiva insidiosa e progresiva, e non se dispón na actualidade de tratamento específico prometedor algún. Diversos deseños observacionais demostraron unha relación entre a hipercolesterolemia e un incremento de risco de EA, suxerindo unha posible asociación entre a terapia estatínica e unha incidencia diminuída deste tipo de demencia. Obxectivo: Avaliar a efectividade das estatinas como terapia de prevención primaria de enfermidade de Alzheimer, e estudar se a eficacia das mesmas para este fin depende do nivel de colesterol basal ou xenotipo de apoE, entre outros. Método e deseño de estudo: Levouse a cabo unha revisión sistemática cualitativa da bibliografía dispoñible na base de datos MEDLINE, empregando terminoloxía MeSH e filtrando segundo criterios de inclusión, para finalmente incluír deseños experimentais a partir do 2002. Revisáronse oito ensaios clínicos aleatorizados, dobre cego e controlados con placebo, nos que se estudou o efecto da intervención con estatinas en poboacións sen patoloxía dexenerativa cognitiva pero en risco de desenvolvela. Resultados: Os estudos revisados diferiron en canto á intervención empregada, o tamaño muestral e o período de seguimento. Os parámetros avaliados como resultado primario foron o novo diagnóstico de EA ou deterioración cognitiva leve, ou, na súa maioría, parámetros indirectos que así o puidesen suxerir. A pesar de que en tres dos traballos si se estableceron diferenzas significativas entre grupos de tratamento ( p<0.05), o resto de estudos, e os dous con maior peso, non mostraron unha redución na incidencia de Alzheimer nos suxeitos tratados con estatina en comparación aos aleatorizados a placebo. Discusión e conclusións: A toma de estatinas en idades avanzadas da vida de suxeitos en risco de patoloxía vascular non ten efecto na incidencia de demencia ou declive cognitivo, co que o uso destes fármacos para este fin é, a día de hoxe, infundado. Dos estudos que si atoparon diferenzas significativas, non se puido inferir, por non avaliar directamente o diagnóstico per se de demencia, que a intervención supuxese un beneficio na incidencia da enfermidade. Novos estudos prospectivos ampliando o campo de acción e características poboacionais fanse necesariosIntroduction: Alzheimer's disease (AD) has a very high epidemiological and functional burden, presents clinically as an insidious and progressive cognitive degeneration, and no promising specific treatment is currently available. Several observational designs have demonstrated a relationship between hypercholesterolemia and an increased risk of AD, suggesting a possible association between statin therapy and a decreased incidence of this type of dementia. Objective: To evaluate the effectiveness of statins as primary prevention therapy for Alzheimer's disease, and to study whether the efficacy of statins for this purpose depends on baseline cholesterol level or apoE genotype, among others. Study method and design: A qualitative systematic review of the literature available in the MEDLINE database was carried out, using MeSH terminology and filtering according to inclusion criteria, to finally include experimental designs from 2002 onwards. Eight randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials were reviewed, in which the effect of intervention with statins was studied in populations without cognitive degenerative pathology but at risk of developing it. Results: The studies reviewed differed in terms of the intervention used, sample size and follow-up period. The parameters evaluated as primary outcome were the new diagnosis of AD or mild cognitive impairment, or, for the most part, indirect parameters that could suggest it. Although three of the studies did establish significant differences between treatment groups (p