Lipophilicity evaluation of potential tyrosinase inhibitors in the group of xanthone derivatives

W części teoretycznej pracy opisano zależność pomiędzy lipofilowością związków biologicznie aktywnych, a ich farmakokinetyką. Zaprezentowano najważniejsze parametry lipofilowości oraz metody ich wyznaczania, a także podano kilka przykładów literaturowych związków z grupy pochodnych ksantonu wpływających na melanogenezę.Celem pracy było oszacowanie lipofilowości piętnastu nowych pochodnych ksantonu, o potencjalnej aktywności hamowania tyrozynazy oraz komercyjnej pochodnej ksantonu - mangiferyny. Wykorzystując metodę chromatografii cienkowarstwowej na odwróconych fazach uzyskano wartości parametru RM0. Dodatkowo, wykorzystując narzędzia in silico obliczone zostały teoretyczne wartości log P związków.Uzyskane wartości RM0 dla syntetycznych ksantonów X1-X15 mieściły się w przedziale 1,17 - 4,82, przy czym dla ośmiu związków wartości były w zakresie 1-3, a dla siedmiu były niż 3. Spośród syntetycznych pochodnych ksantonów najbardziej lipofilowy był X5, a najmniej lipofilowy charakter miał X6. Najniższą wartość RM0 wyznaczono dla mangiferyny, i ta wartość korespondowała z wartością literaturową log P dla tego związku. Różne metody obliczeniowe zastosowane do przewidywania lipofilowości wygenerowały szeroki zakres wartości lipofilowości. Nie były one uporządkowane według tej samej skali lipofilowości, co wartości RM0.The theoretical part of this thesis described the relationship between lipophilicity of biologically active compounds and their pharmacokinetics. The most importantlipophilicity parameters and methods of their determination were presented. Few literature examples of xanthone derivatives affecting melanogenesis were given.The aim of this thesis was to estimate the lipophilicity of fifteen new xanthone derivatives with potential tyrosinase inhibitory activity. Additionally, commercial xanthone derivative – mangiferin was studied. Reversed-phase thin layer chromatography was used to evaluate RM0 values, the experimental lipophilicity parameter. Additionally, theoretical log P values were calculated using in silico tools.As a result, RM0 values obtained for the compounds X1-X15 were in the range of 1,17 - 4,82. For eight compounds the values were in the range of 1-3, and for seven compounds the values were above 3. Among the synthetic xanthone derivatives, X5 possesed the highest RM0 value, and X6 the lowest value. The lowest RM0 value was determined for mangiferin, and this result corresponded well with the literature log P. The in silico methods yielded a wide spread of log P values, which were not ordered by the same lipophilic scale