Mortalité périnatale et morbidité post-hospitalière : données d’une cohorte pédiatrique internationale

Children under five years of age are a vulnerable population in terms of mortality and infectious morbidity in low- and middle-income countries (LMICs). However, the incidence of these events and their associated risk factors are still poorly documented. The goals of this thesis were to document the incidence and causes of mortality and infectious morbidity among children in LMICs, and to discuss interventions that could prevent these adverse events. This work was based on data from a community-based mother and child cohort from Cambodia, Madagascar, and Senegal. Delivery and the first week of life were the periods associated with the greatest risk of neonatal mortality. The most common causes of neonatal mortality were complications at delivery, prematurity, and infections. Among children with an initial severe health event, 16% had a subsequent infection within three months, mainly a lower respiratory infection, highlighting a need for close follow-up of at-risk children. We also showed that hospitalized children were twice as likely to have a subsequent lower respiratory infection as children treated in primary health care centers, whatever the symptoms and severity at admission. For the first time, this work suggests the existence of a post-hospital syndrome in children in LMICs, defined as a period of physiological vulnerability due to hospitalization. Mass or systematic antibiotic administration can be implemented as a means to prevent community or post-hospital mortality. Through a systematic review, all studies investigating this type of administration in LMICs were identified. These interventions were found to target a wide range of vulnerable populations. While only 40% of included studies investigated antibiotic resistance, our results suggest that these interventions may increase the overall level of resistance, especially after co-trimoxazole or azithromycin administration. This thesis highlights the need for improved delivery conditions and neonatal infection prevention, appropriate care pathways, and close surveillance of antibiotic resistance. Despite advances made since the 2000s, considerable progress remains to be made to improve children health in LMICs.Les enfants de moins de 5 ans sont une population vulnérables en terme de mortalité et de morbidité infectieuse dans les pays à revenu faible et modéré (PRFM). Cependant, l’incidence de ces évènements ainsi que leurs facteurs de risque sont encore mal connus. Les objectifs de cette thèse étaient de mieux documenter la morbi-mortalité chez les enfants dans les PRFM, ainsi que de discuter des interventions qui pourraient permettre de prévenir ces évènements adverses. Ce travail s’appuyait sur les données de la cohorte mère-enfant communautaire et internationale BIRDY mise en place au Cambodge, à Madagascar et au Sénégal. L’accouchement et la première semaine de vie ont été identifiés comme les périodes les plus à risque de décès. Les causes les plus fréquentes de mortalité néonatale étaient les complications à l’accouchement, la prématurité et les infections. De plus, 16% des enfants avec un évènement sérieux de santé initial présentaient une infection ultérieure dans les trois mois, majoritairement une infection respiratoires basse. Ce résultat suggère l’importance de suivre et renforcer la surveillance de ces enfants les plus vulnérables. De plus, nous avons également montré que les enfants hospitalisés présentaient un risque deux fois plus élevé d’infection respiratoire basse ultérieure par rapport à des enfants traités en centre de santé primaire, à symptômes et gravité égaux. Ces travaux ont pour la première fois mis en évidence l’existence d’un syndrome post-hospitalier chez les enfants en PRFM, définit comme une période de vulnérabilité physiologique due à l’hospitalisation. Une intervention pour prévenir la mortalité en communauté ou en post-hospitalier est l’administration massive ou systématique d’antibiotique chez les enfants en PRFM. Grâce à une revue systématique de la littérature, toutes les études évaluant ce type d’administration en PRFM ont été identifié. Ces interventions toucheraient un large éventail de populations mais les conséquences en terme de résistance antibiotique n’avaient été évalué que de 40% des études incluses. Nos résultats suggèrent que ces interventions pourraient favoriser l’augmentation du niveau global de résistance, notamment après administration de co-trimoxazole et d’azithromycine. Malgré l'importante diminution de la mortalité des enfants de moins de 5 ans depuis les années 2000, cette thèse souligne les défis importants à relever pour améliorer la santé des enfants dans les PRFM. Des pistes d’améliorations concerneraient notamment l’amélioration des conditions à l’accouchement, la prévention et la prise en charge des infections, l’orientation dans un parcours de soins adapté et la surveillance de la résistance antibiotique