Facteurs pronostiques et impact de la chimiothérapie adjuvante dans le traitement du carcinome mammaire de la femme jeune

Le carcinome mammaire est le premier cancer de la femme jeune. Il suscite un intérêt particulier du fait de ses taux de mortalité et de morbidité plus importants que chez les femmes plus âgées. En effet, les patientes jeunes présentent des maladies globalement plus agressives avec une moins bonne survie et probablement plus de conséquences indésirables des traitements. Notre travail vise à une meilleure compréhension du carcinome mammaire chez cette jeune population afin d’optimiser leur prise en charge thérapeutique. À partir des données issues d’une large cohorte nationale multicentrique de patientes opérées d’un cancer du sein localisé, nous avons réalisé deux études centrées sur les femmes jeunes :Étude I : La première étude a analysé les facteurs pronostiques communs et intrinsèques d’une cohorte de 556 patientes âgées de 35 ans ou moins, par rapport à un groupe témoin de 5 925 patientes âgées de 36 à 50 ans, et a évalué le rôle de l’âge en termes de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG). Chez les patientes âgées de 35 ans ou moins, il existait une répartition des sous-types moléculaires tumoraux différente de celle de la population plus âgée avec une proportion de sous-types luminaux B, triple négatif et HER2 plus importante (30 %, 19 % et 9 % contre 19 %, 11 % et 4 %) ainsi qu’un taux de tumeurs avec récepteurs hormonaux négatifs presque doublé (38 % contre 19 %). L’âge jeune en lui-même possédait un impact négatif sur la survie et ce de façon indépendante des autres facteurs pronostiques et des traitements en analyse multivariée (HR 1,59, IC à 95 % 1,35-1,88, p < 0,001 pour la SSR ; HR 1,32, IC à 95 % 1,06-1,64, p = 0,014 pour la SG) ainsi qu’en analyse en population matchée (HR 1,56, IC à 95% 1,28-1,91, p < 0,001 pour la SSR ; HR 1,33, IC à 95 % 1,02-1,73, p = 0,032 pour la SG). Étude II : La seconde étude a analysé l’efficacité de la chimiothérapie adjuvante (CTa) sur la SSR et la SG dans une cohorte de 464 patientes âgées de 40 ans ou moins atteintes d’un carcinome mammaire localisé de type luminal A de très bon pronostic, où l’intérêt de la CTa est le plus débattu. Le sous-type luminal A était défini par la positivité des récepteurs hormonaux en immunohistochimie (IHC), l’absence de HER2 (en IHC ou en amplification) et un grade SBR bas (1 ou 2). Les 295 patientes (64 %) traitées par CTa présentaient des critères pronostiques plus défavorables tels qu’un âge très jeune de moins de 35 ans, une grande taille tumorale, un grade SBR 2, une invasion lymphovasculaire et un envahissement ganglionnaire. Après correction des facteurs confondants en analyse multivariée, nos résultats montraient que la CTa avait un impact positif indépendant sur la SG (HR 0,21, IC à 95 % 0,05-0,84, p = 0,028) mais la forte tendance au bénéfice de la CTa sur la SSR n’avait pas atteint le seuil de significativité (HR 0,57, IC à 95 % 0,27-1,22, p = 0,147). L’âge jeune est donc un facteur de mauvais pronostic à part entière quels que soient le sous-type moléculaire et le stade au diagnostic du carcinome mammaire. Toutefois, des études complémentaires et méta-analyses semblent nécessaires pour identifier le ou les sous-groupes de patientes qui bénéficieraient de traitement systémique afin d’optimiser les indications de CTa et a fortiori de limiter les risques iatrogéniques. Les patientes jeunes, du fait de leur histoire de la maladie particulière et des aspects biologiques propres de leurs tumeurs, nécessitent des programmes de recherche qui leur sont dédiés. Une prise en charge optimale pourra ainsi être donnée aux jeunes patientes atteintes de carcinomes mammaires localisés