A intervenção de fármacos em epigenética

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A epigenética é uma área científica de enorme relevância para a compreensão da evolução e desenvolvimento humano. Para além das modificações que ocorrem na cadeia de DNA em si, sabemos que outras alterações pontuais e reversíveis contribuem para a regulação da transcrição de genes sendo que a metilação da cadeia de DNA e a modificação de histonas são apenas dois exemplos importantes entre os possíveis mecanismos epigenéticos. A desregulação ou alterações destes mecanismos estão implicados em diversaspatologias nomeadamente certos tipos de cancro. A compreensão das bases moleculares desses mecanismos permite uma melhor caracterização da fisiopatologia, uma melhor definição de marcas epigenéticas anormais, seu modo de formação e a sua relação com a predisposição de um indivíduo para as mesmas. Assim, a descoberta e desenvolvimento dos primeiros fármacos epigenéticos, permitiu a modulação destes mecanismos, e eventual reversão das marcas que levam a um desenvolvimento de células malignas. Nos últimos anos, o estudo das epidrugs ganhou enorme relevância registando um progresso significativo. O investimento e avanços na investigação e desenvolvimento destes fármacos, serão fundamentais para melhor elucidar as questões emergentes e os obstáculos à sua aprovação e uso terapêutico.Epigenetics is a scientific area of great relevance for the understanding of human evolution and development. In addition to the modifications within the DNA chain, it is established that other punctual and reversible changes contribute to the regulation of gene transcription where DNA chain methylation and modification of histones are just two important examples of the possible epigenetic mechanisms. The deregulation or alterations of these mechanisms may be implicated in multiple pathologies, more often with certain types of cancer. The understanding of the molecular bases of these mechanisms allows a better characterization of the pathophysiology, a better definition of abnormal epigenetic marks, their formation mode, and the relation with an individual’s susceptibility. Therefore, the discovery and development of the first epigenetic drugs enabled the modulation of these mechanisms and the potential reversion of the marks that lead to cells malignancy. In recent years, the study of epidrugs has gained enormous relevance, registering significant progresses. Investment and advances in their research and development will be crucial to better elucidate emerging issues and obstacles to their approval and therapeutic use