Racional terapêutico na escolha de antidepressivos: como optimizar a relação benefício-risco?

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Com a prevalência de patologias do foro psicológico a crescer exponencialmente nas ultimas décadas, uma abordagem mais eficaz à saúde mental tem-se tornado essencial. Os transtornos depressivos são atualmente a maior causa de perda de saúde não fatal. Uma grande parte da população que sofre de distúrbios mentais não tem acesso a cuidados de saúde adequados. Da percentagem de população que tem acesso a terapêutica farmacológica, cerca de um terço é resistente à mesma, e apenas cerca de metade adere à terapêutica. A evolução na área terapêutica da psiquiatria trouxe alguma inovação, e principalmente progresso na relação benefício-risco dos fármacos. Ainda assim, esta encontra-se aquém das necessidades atuais da população que sofre de doenças mentais. Uma grande parte dos doentes tratados com antidepressivos sofre efeitos adversos gastrointestinais, sexuais, neurológicos, alterações no peso e no sono. Muitos destes efeitos são comuns, tendo um forte impacto sobre a qualidade de vida dos doentes. Também a eficácia dos mesmos é limitada, sendo estimado que apenas 50% dos doentes respondam ao tratamento inicial. Torna-se assim urgente não só o desenvolvimento e comercialização de novas opções terapêuticas, como também a otimização da utilização do arsenal terapêutico disponível. A presente monografia procura responder à questão: “Como otimizar a relação benefício-risco de antidepressivos?” abordando o estado da arte da terapêutica antidepressiva, e com base numa revisão de recomendações atuais de associações prestigiadas e publicações recentes. Com um foco na individualização da terapêutica, são reunidas as diferentes estratégias terapêuticas para o tratamento da depressão consoante as especificidades de cada população, nomeadamente para adultos, crianças, adolescentes, mulheres no período peri- e pós-natal, na menopausa, e em populações idosas. A pesquisa realizada tornou ainda evidente a utilidade da testagem farmacogenética para polimorfismos nos citocromos CYP2D6 e CYP2C19 como forma de detetar metabolizadores rápidos ou lentos de antidepressivos, permitindo melhorar os benefícios e reduzir riscos. Por fim, o papel do farmacêutico e dos serviços farmacêuticos prestados à população são colocados em destaque devido à sua importância na deteção de problemas relacionados com os fármacos, otimização da eficácia e aumento da adesão à terapêutica.With the prevalence of mental health disorders rising in the last decade, a more effective approach to addressing mental health is becoming essential. Depressive disorders are the single largest contributor to non-fatal health loss, yet a big percentage of the world’s population has low access to adequate mental care. Of those who do have access, about a third are resistant to pharmacological treatment, and about half do not adhere to therapy. Evolution in the psychiatric therapeutical area brought some innovation throughout the years and with it an improvement of the benefit-risk ratio of medicines. Nonetheless, this relation is still far from the current needs of people suffering from mental disorders. Adverse effects such as sexual dysfunction, weight, sleep, gastrointestinal and neurological disturbances impact the quality of life of many patients taking antidepressants. Efficacy is also limited, with only 50% of patients responding to initial treatment. It is therefore urgent not only to develop and commercialize new therapeutic options but also to optimize the use of the currently available therapeutic arsenal. The present dissertation aims to answer the question “How to maximize the benefit-risk ratio of antidepressants?”, by summarizing antidepressant therapy state of the art and based on a review of current recommendations from prestigious guidelines, as well as other recent publications. Focusing on therapy individualization, best practices for optimizing the use of antidepressants are gathered for specific populations: adults, children and adolescents, women during peri- and post-natal period, menopause, and in the elderly. The literature review also showed that pharmacogenetic testing for CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms is a promising way of detecting slow and fast drug metabolizers, thus enhancing the benefit and reducing risks. Finally, the major role of pharmacists and pharmaceutical care providence is highlighted as essential in the management of depression, to detect drug-related problems, and improve adherence and efficacy of therapy