Efeitos da administração de memantina ao longo do envelhecimento nos níveis dos recetores de BDNF

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021O envelhecimento é um processo multifatorial e inevitável que afeta os vários órgãos e sistemas. Decorrente deste, existem várias repercussões a nível funcional que se vão manifestando com o passar dos anos. Um exemplo disso é a diminuição gradual das funções cognitivas, nomeadamente dos processos de memorização e aprendizagem. Assume-se que esta afeção é o resultado de uma diminuição no processo de plasticidade sináptica, derivada de alterações estruturais e moleculares que sucedem com o envelhecimento. Um dos intermediários moleculares deste processo é a interação entre o BDNF e o seu recetor, TrkB-FL. De facto, já se encontra descrita uma diminuição nos níveis deste recetor com o aumento da idade. Contudo não se sabe o mecanismo pelo qual isto acontece. Semelhantemente, esta interação encontra-se perturbada na doença de Alzheimer, onde existe clivagem deste recetor, sendo neste caso mediada por um aumento na atividade dos recetores extrasinápticos de NMDA devido ao Aß. Assim, com este trabalho, propôs-se investigar se a diminuição de TrkB-FL observada no envelhecimento acontece por um mecanismo semelhante ao da doença de Alzheimer, recorrendo para isso à memantina, um antagonista de recetores NMDA. Os resultados aqui apresentados sugerem não haver uma relação com o mecanismo já evidenciado na doença de Alzheimer. Adicionalmente, também não se verificou existir algum benefício na administração de memantina em situações fisiológicas. Coletivamente, os resultados apontam para a existência de outro fenómeno responsável pela diminuição nos níveis de TrkB-FL encontrada no envelhecimento normal.Aging is a multifactorial and inevitable process that affects various organs and systems. As a result of this, there are several repercussions at a functional level that are manifested over the years. An example of this is the gradual decrease in cognitive functions, namely in the processes of memorization and learning. It is assumed that this results from a decrease in the synaptic plasticity process, derived from structural and molecular changes that occur with aging. One of the molecular intermediates in this process is the interaction between BDNF and its receptor, TrkB-FL. In fact, a decline in the levels of this receptor has already been described with aging. However, the mechanism by which this happens is not known yet. Similarly, this interaction is disrupted in Alzheimer's disease, where this receptor is cleaved, being this mediated by an increase in the activity of extrasynaptic NMDA receptors due to Aß. Thus, with this work, we proposed to investigate whether the decrease in TrkB-FL observed in aging occurs by the same mechanism as that seen in Alzheimer's disease. For that we used memantine, an antagonist of NMDA receptors. The results presented here suggest that there is no relationship with the mechanism already evidenced in Alzheimer's disease. Additionally, there has also been no evidence of any benefit in administering memantine in physiological situations. Collectively, the results point to the existence of another phenomenon responsible for the reduction in TrkB-FL levels found in normal aging