GDNF y cuerpo carotídeo: implicaciones funcionales y uso en terapia celular

El proyecto que se desarrolla en esta Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de los mecanismos celulares y moleculares por los que el trasplante de cuerpo carotídeo (CC) produce recuperación en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson (EP), con especial interés en la expresión del factor neurotrófico GDNF (del inglés “glial cell line derived neurotrophic factor”; Lin y col., 1993) en dicho órgano. Este trabajo surge a partir de estudios previos realizados en el grupo de investigación, en los que se observó que el implante intraestrial de agregados celulares de CC produce una importante recuperación histológica y funcional en modelos animales de parkinsonismo (Espejo y col., 1998; Luquin y col., 1999; Toledo-Aral y col., 2003). A partir de estos resultados se ha propuesto el uso del tejido carotídeo en terapia celular en la EP (Arjona y col., 2003; Mínguez-Castellanos y col., 2007), así como en otras alteraciones del sistema nervioso central (Yu y col., 2005). El objetivo general de esta Tesis Doctoral fue profundizar en el conocimiento de la expresión de GDNF en el cuerpo carotídeo, así como en las consecuencias que dicha expresión pueda tener en el uso de este órgano en terapia celular. A continuación se detallas los principales objetivos específicos. 1. Estudiar la selectividad de la expresión de GDNF en el cuerpo carotídeo, en comparación con otros tejidos catecolaminérgicos usados en trasplantes realizados en enfermos de Parkinson. Determinar dentro del cuerpo carotídeo el tipo celular que expresa el GDNF. 2. Analizar la capacidad de las células del cuerpo carotideo para secretar GDNF y compararla con otros tipos celulares dopaminérgicos. 3. Examinar si la alta expresión de GDNG observada en el cuerpo carotídeo, se mantiene una vez trasplantado al estriado. Comprobar si el implante intraestriatal de cuerpo carotídeo induce la expresión de GDNF en el parénquima cerebral o en macrófagos activados. 4. Evaluar en el modelo experimental de ratón, si la capacidad del cuerpo carotídeo para producir GDNF se afecta por el envejecimiento o por el parkinsonismo inducido por MPTP. 5. Estudiar si el factor neurotrófico GDNF juega algún papel en el desarrollo embrionario del cuerpo carotídeo. 6. Comprobar cómo afecta la hipoxia crónica a los niveles de expresión de GDNF en el cuerpo carotídeo, tanto en individuos jóvenes como de edad avanzada. Analizar la participación del GDNF en la expansión del cuerpo carotídeo en hipoxia crónica