Marcadores tumorales en neuroblastoma: un análisis retrospectivo

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatria. Fecha de Lectura: 25-11-2021El cáncer pediátrico es, en su conjunto, una patología infrecuente que cumple criterios de enfermedad rara, y sin embargo es la primera causa de muerte por enfermedad en niños excluida la patología perinatal. El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más frecuente en pediatría. Las formas de riesgo alto, que se dan en niños mayores de 18 meses, y que son habitualmente metastásicas (estadio M) y con genética desfavorable (principalmente amplificación del oncogen NMYC) presentan una elevada tasa de recaídas (mayor del 40%) y una supervivencia que apenas supera el 50% a pesar de tratamiento agresivo multimodal incluyendo inmunoterapia. El desarrollo de nuevas terapias dirigidas contra alteraciones específicas del neuroblastoma podía incrementar la supervivencia de pacientes de mal pronóstico. Las dos alteraciones más relevantes son la mutación de Kinasa de Linfoma Anaplásico (ALK), responsable de las formas familiares, y presente en aproximadamente el 10% de los neuroblastomas esporádicos, y la sobreexpresión de Aurora Kinasa A, proteína que estabiliza NMYC. Se ha realizado una revisión retrospectiva de los neuroblastomas diagnosticados y/o tratados en nuestro centro desde la implantación de protocolos estandarizados (1990-2016). Se ha comparado las características con las principales series internacionales, en particular con la base de datos del International Neuroblastoma Risk Group (INRG). Se ha estudiado asimismo la mutación de ALK (mediante secuenciación Sanger) y la sobreexpresión de AURKA (mediante PCR cuantitativa e inmunohistoquímica) en muestras parafinadas de pacientes estadio M. Nuestros pacientes son comparables, en características y supervivencia, a las series nacionales e internacionales publicadas. Hemos encontrado correlación entre inmunohistoquímica positiva para AURKA y amplificación de NMYC. Consideramos que los pacientes con amplificación de NMYC se podrían beneficiar de tratamiento dirigido con inhibidores de AURK