Étude des rôles du récepteur de type 2 de l'angiotensine II lors de l'adipogenèse des cellules 3T3-L1

Plusieurs problèmes de santé peuvent être associés à un déséquilibre de l'homéostasie énergétique tels l'obésité, le diabète, les cancers et les maladies cardiovasculaires. Il est bien établi que l'angiotensine II (Ang II) joue un rôle dans le développement de ces pathologies. La plupart des effets néfastes de l'Ang II sont attribués au récepteur de type I (R-AT1) alors que l'activation du récepteur de type 2 (R-AT2) génère des effets qui s'opposent souvent à ceux du R-AT1. Des travaux suggèrent un rôle de l'Ang II dans la physiologie de l'adipocyte. Afin d'étudier l'implication du R-AT2 lors de l'adipogenèse dans des conditions normales et de perturbations de l'homéostasie, les cellules 3T3-L1 ont été choisies. Elles sont un modèle de différenciation adipocytaire utilisé depuis longtemps puisqu'elles possèdent les mêmes caractéristiques principales que les adipocytes et plusieurs résultats obtenus avec ce modèle ont été validés dans des modèles in vivo. Nos expériences de RT-PCR et d'études de liaison hormone-récepteur montrent que le R-AT2 n'est pas présent dans les préadipocytes, mais que son expression augmente au cours de la différenciation des cellules 3T3-L1. Nous avons utilisé un nouvel agoniste non-peptidique sélectif du R-AT2, le M24, afin d'éclaircir les rôles de ce récepteur lors de l'adipogenèse. L'activation du R-AT2 par le M24, en condition normale de différenciation, ne modifie pas l'expression des R-AT1 et R-AT2 ainsi que celle des marqueurs de la différenciation fonctionnelle tels aP2 et PPAR?. De plus, l'activation du R-AT2 n'affecte pas l'accumulation lipidique. Nous avons utilisé des traitements avec les acides gras, oléate et palmitate, afin de perturber l'homéostasie des cellules. Ces traitements n'ont pas modifié de manière significative les différents paramètres étudiés. Par conséquent, les effets bénéfiques potentiels de l'activation du R-AT2 par le M24, notamment sur la différenciation adipocytaire, n'ont pu être observés. D'autres études seront donc nécessaires afin d'éclaircir l'implication du R-AT2 lors de la différenciation adipocytaire des cellules 3T3-L1 et son effet bénéfique potentiel en condition de désordres métaboliques. Les causes possibles de cette absence d'effet sont discutées