Méthodologie impliquant une réaction de Mitsunobu et un réarrangement signatropique [3,3] en tandem afin de préparer des hétérocycles énantio-enrichis. Application à la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine

Nous présentons une méthodologie de synthèse de N-hétérocycles, de carbocycles et d'acides aminés ayant un carbone stéréogénique possédant un atome d'azote. En plus d'utiliser l'auxiliaire chiral pmenthane- 3-carboxaldéhyde comme source de chiralité, nous l'avons utilisé aussi pour biaiser stériquement la régiosélectivité de réarrangements sigmatropiques [3,3] d'azotures allyliques et de cyanates allyliques. Un clivage de l'auxiliaire chiral par ozonolyse nous a permis de produire des acides aminés et un clivage par métathèse d'alcènes avec fermeture de cycle (MAFC) nous a permis de produire des N-hétérocycles et des carbocycles aminés. Également, la synthèse totale de la (+)-aspidofractinine a été réussie en appliquant la méthode de formation d'un centre stéréogénique azoté en utilisant l'auxiliaire p-menthane-3-carboxaldéhyde et le réarrangement sigmatropique [3,3] d'un cyanate. Le clivage de l'auxiliaire chiral par MAFC a permis de produire un dihydrocarbazole, pilier synthétique en vue des cyclisations suivantes. Par la suite, une cyclopropanation intramoléculaire et une cyclisation radicalaire ont été utilisées pour former deux des cycles de cet alcaloïde hexacyclique. Finalement, une réaction de Diels-Alder a été utilisée afin d'achever la prépation du squelette carbone