Zika Virus epidemic in Brazil. II. Post-mortem analyses of neonates with microcephaly, stillbirths, and miscarriage

This study is supported by the Evandro Chagas Institute, Ministry of Health of Brazil, CNPq by PFCV (303999/2016-0, 439971/2016-0 and 440405/2016-5), CAPES by PFCV (Zika Fast-track).Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Centro de Universidade do Estado do Pará. Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, BrasilCentro de Universidade do Estado do Pará. Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Doenças Tropicais. Belém, PA, Brasil.Secretaria de Saúde Pública do Ceará. Laboratório Central. Fortaleza, CE, Brazil.Secretaria de Saúde Pública do Ceará. Hospital Geral César Cals. Fortaleza, CE, Brasil.Secretaria de Saúde Pública do Ceará. Hospital Geral César Cals. Fortaleza, CE, Brasil.Secretaria de Saúde Pública do Rio Grande do Norte. Laboratório Central. Natal, RN, Brasil.Fundação Osvaldo Cruz. Fundação para o Desenvolvimento Científico e Tecnológico em Saúde. Brasília, DF, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil.University of Texas Medical Branch. Department of Pathology. University Boulevard. Galveston, TX, USA.Centro de Universidade do Estado do Pará. Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-graduação em Doenças Tropicais. Belém, PA, Brazil.University of Texas Medical Branch. Department of Pathology. University Boulevard. Galveston, TX, USAMinistério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil / Centro de Universidade do Estado do Pará. Ciências Biológicas e da Saúde. Belém, PA, Brasil.The recent Zika virus(ZIKV) epidemic in Brazil was characterized by a range of different clinical presentations, particularly microcephaly, Guillain-Barré syndrome, and death. In this context, we determined the causal relationship between fatal microcephaly cases and ZIKV infection. Methods: Twelve fatal cases of neonates, whose mothers were infected with ZIKV during pregnancy, were examined; cases included nine neonatal deaths due to microcephaly, one miscarriage, and two stillbirths. Tissue samples were obtained from all cases at necropsy and were submitted for virological investigation (RT-qPCR and virus isolation) and/or histopathology (hematoxylin and eosin staining) and immunohistochemical assay for the detection of ZIKV antigens. Results: ZIKV antigens and/or ZIKV RNA were detected in tissue samples of all 12 cases examined. ZIKV was recovered in one case. Results of the virological and immunohistochemical analyses, as well as the anatomic abnormalities and histopathologic changes observed at necropsy on the 12 fatal cases, are presented. Conclusions: Data from these 12 cases provide strong evidence of the causal relationship between ZIKV and congenital disease in fetuses of women who were infected with the virus during pregnancy