Efeitos in vitro do ácido retinóico em células de glioblastoma.

Malignant gliomas are highly invasive, rapidly proliferating tumors and present a poor prognosis. In this study, we investigated the potential effects of the retinoic acid (RA) on a high proliferative glioblastoma cell line, GL-15. The exposure to a single dose of t-RA reduces the cell growth, induces a transitory stage of the cell differentiation, and it finally leads to the apoptotic cell death depending on the RA concentration range and the time of exposure. We found that the GL-15 cells express constitutively the RARs isotypes a, b and g, and that RARa1/2, RARb2, and RARg2 expressions are induced by t-RA. These results suggest that the ratio of RAR isoforms may be a crucial element for inducing either efficient differentiaton or apoptotic effects in those cells. Furthermore, they suggest that the use of ligands specific to each receptor isotype might be relevant for further glioma therapies.Os gliomas malignos são tumores muito infiltrantes, cujas células proliferam rapidamente, e apresentam um prognóstico muito reservado. Neste estudo, investigamos o efeito em potencial do ácido retinóico (AR) sobre a linhagem de células de glioblastoma multiforme humano GL-15. A exposição a uma única dose de AR (1-10 mM) inibiu a proliferação celular, induziu uma diferenciação transitória e, finalmente, conduziu estas células à apoptose. Observamos que as células GL-15 expressam os isotipos dos RARs a, b e g, e que as isoformas RARa1/2, RARb2 e RARg2 são induzidas pelo AR. Estes resultados sugerem que a relação entre a expressão das diferentes isoformas de RARs pode ser um elemento fundamental para a indução seja de uma diferenciação completa, seja de apoptose das células de glioblastoma, e que o uso de ligantes específicos a cada isotipo de receptor pode vir a ser um elemento importante para terapias futuras de gliomas