Pathogenese, Diagnostik, Klinik und therapeutische Aspekte der Ataxia teleangiektatika

Ataxia-telangiectasia (AT) is an autosomal recessively inherited disease (one case in 40 000 to one case in 100 000 live births) whose principal features are oculocutaneous telangiectasia, progressive cerebellar ataxia, B- and T-cell immunodeficiency with recurrent sinopulmonary infections, sensitivity to ionizing radiation and cancer predisposition. The AT-gene (ATM) was recently identified by positional cloning on chromosome 11q22-23. In this paper the diagnostic, clinical and therapeutic problems of 9 AT-patients treated in our clinic are discussed in context with the current literature. Although all patients had discrete signs of cerebellar ataxia at infancy, there was a significant delay of definitive diagnosis (median 4, range 1.5-6.5). Elevated alpha fetoprotein levels clearly distinguish AT from other ataxias and immunodeficiency syndromes. = Die Ataxia teleangiektatika (AT) ist eine autosomal rezessive Erkrankung (Häufigkeit 1:40 000-200 000), die durch okulokutane Teleangiektasien, progressive zerebelläre Degeneration, humorale und zelluläre Immundefizienz mit rezidivierenden sinopulmonalen Infektionen, Strahlensensitivität und eine ausgeprägte Krebsdisposition charakterisiert ist. Seit 1995 ist die Sequenz des mutierten AT-Gens (ATM) im Bereich des Chromosoms 11q22-23 mit einem Transkript von 12 Kilobasen identifiziert. Anhand von 9 eigenen Patienten mit AT im Alter von 6-22 Jahren werden die diagnostischen, klinischen und therapeutischen Probleme im Zusammenhang mit der aktuellen Literatur dargestellt. Obwohl die Patienten frühzeitig neurologische Symptome im Sinne einer zerebellären Ataxie zeigten, verzögerte sich die Diagnosestellung erheblich (Median 4; Range 1,5 bis 6,5). Ein einfaches und spezifisches Kriterium ist die Erhöhung des α- Fetoproteins, welches die AT sicher von allen anderen Ataxien und Immundefekten abgrenzt