Comparison of the efficiency of carnitine with that of amifostine known to be a standard cytoprotective agent in preventing the damage of kidney tissue due to cisplatin

Tıpta Uzmanlık TeziSisplatin, kanser kemoterapisinde solid tümörlere karşı oldukça etkin ve geniş kullanıma sahip bir kemoterapötik ajan olmasına rağmen, nefrotoksik yan etkileri nedeniyle kullanımını önemli ölçüde kısıtlamaktadır. Buna bağlı olarak da renal toksisiteyi önleyici ajanların kullanımı son zamanlarda önem kazanmıştır. Çalışmamızda; amifostin ve karnitin ardından sisplatin verilen 24 haftalık ratlarda, bu iki ajanın koruyucu etkilerinin saptanması ve karşılaştırılması amaçlanmıştır. Amifostin ardından sisplatin, karnitin ardından sisplatin ve serum fizyolojik ardından sisplatin uygulanan üç deney grubu ile yalnız serum fizyolojik, yalnız amifostin ve yalnız karnitin verilen üç kontrol grubu olmak üzere toplam altı grup oluşturulmuştur. Deney gruplarına sisplatinden 30 dakika önce amifostin 200mg\kg ve karnitin 300mg\kg dozunda intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Beş günlük izlem sonunda sakrifikasyon sonrası tüm ratların kan örnekleri biyokimyasal ve böbrekleri de histopatolojik incelemeye alınmıştır. Biyokimyasal ve histopatolojik olarak, sisplatinin böbrek fonksiyonlarını istatistiksel anlamlı olarak bozduğu görülmüştür. Amifostin, beklenilenin aksine, böbrekleri sisplatinin sebep olduğu biyokimyasal ve histopatolojik hasardan koruyamadığı gibi, biyokimyasal sonuçları istatistiksel anlamlı düzeyde olmasa da değersel olarak, glomerüler hasar, tubuler hasar, tubulointerstisyel infiltratlar ve total nefrotoksisite skorunu ise istatistiksel olarak anlamlı düzeyde bozduğu gözlenmiştir. Amifostin ile karnitin karşılaştırıldığında, her ne kadar karnitin sisplatin nefrotoksisitesine karşı istatistiksel olarak anlamlı düzeyde koruyucu bulunmadıysa da, amifostinden daha etkili olduğu saptanmıştır.AbstractEven though cisplatin is a considerably efficient chemotherapeutic agent against solid tumors with a wide range of use in cancer chemotherapy, its use is significantly limited due its to nephrotoxic side effects. The use of agents preventing renal toxicity has thus gained importance recently. The aim of this study is to explore and compare the protective effects of amifostine and carnitine in rats aged 24 weeks to which cisplatin was given following these two agents. Rats were separated into a total of six groups, three of them being experiment groups, and the other three being control groups. Cisplatin following amifostine were given to those in the first experiment group, cisplatin following carnitine to those in the second, and cisplatin following isotonic saline to those in the third one. As for the control groups, amifostine was given to those in the first group, carnitine to those in the second group, and isotonicl saline to those in the third one. In the experiment groups, 200 mg/kg amifostine and 300 mg/kg carnitine were given intraperitoneally 30 minutes before cisplatin. After an observation period of five days, the blood samples of the rats were examined biochemically, and their kidneys histopathologically.We determined that the use of cisplatin significantly causes biochemical and histopahologic damage to kidney functions with a statistic sinificance. It is also observed that, contrary to expectations, amifostine has not protected kidneys from the biochemical and histopathologic damage caused by cisplatin; and that it has affected the biochemical results qualitatively without statistic significance, and increased the glomerular damage, the tubular damage, the tubulointerstitial infiltrats, and the total nephrotoxicity score with a statistic significance. When compared with amifostine, although carnitine is not found protective against cisplatin nephrotoxicity with a statistic significance, it is observed to be more efficient than amifostine