INFLAMMATORY BOWEL DISEASE: NEW THERAPEUTIC TARGETS

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaA doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença crónica de natureza recidivante, que engloba a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerosa (CU). A expressão clínica que exibem em comum manifesta-se sobretudo através de dor abdominal, diarreia crónica e hemorragia intestinal, sendo a sua variabilidade influenciada pela localização e extensão da doença.A DII apresenta incidência tendencialmente crescente, alta morbilidade e risco de complicações que podem comprometer de forma grave a qualidade de vida dos doentes.As estratégias terapêuticas convencionais disponíveis não são eficazes a proporcionar cura aos doentes com DII e a gestão da doença moderada a grave pode tornar-se particularmente difícil, seja por ausência de resposta ao tratamento ou intolerância ao mesmo.Como tal, justifica-se manter a investigação de novos fármacos mais eficazes, baseada num maior conhecimento dos fatores etiológicos envolvidos na DII, incluindo fatores genéticos, ambientais e imunológicos, a par da melhor compreensão dos seus mecanismos fisiopatológicos.Este trabalho de revisão teve como objetivo reunir evidências relativas aos novos alvos terapêuticos e terapêuticas emergentes que estão a surgir para aplicação no tratamento da DII, e que incluem antagonistas das moléculas de adesão, moléculas anti-citocinas, inibidores de cinases, inibidores de fosfodiesterases e moduladores da esfingosina-1-fosfato, a utilização de probióticos e a técnica de transplante de microbiota fecal.Pretendeu-se não só estudar os mecanismos pelos quais as diferentes opções terapêuticas atuam, mas também analisar os ensaios clínicos em que se basearam. Alguns dos fármacos abordados foram já aprovados no tratamento de doenças autoimunes e na DII, enquanto que outros aguardam a apresentação de provas adicionais da sua eficácia e segurança.Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic relapsing condition, which includes Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). The clinical expression shared by them is manifested mainly through abdominal pain, chronic diarrhea and intestinal hemorrhage, and their variability depends on the disease’s location and extent.IBD presents increasing incidence, high morbidity and high risk of complications that can seriously compromise the patient’s quality of life.The conventional therapeutic strategies available are not effective in providing cure for IBD patients and the management of moderate to severe disease can become particularly difficult, either due to the lack of treatment response or intolerance to it.As such, there is a clear need to keep investigating new drugs, hopefully more effective, which is facilitated by greater knowledge of the etiological factors involved in IBD, including genetic, environmental and immunological factors, together with a better understanding of the disease’s pathophysiology.This review aimed to gather evidence regarding new therapeutic targets and therapeutics that are emerging for application in IBD treatment, which include anti-integrin therapies, anti- cytokine molecules, Janus kinase inhibitors, phosphodiesterase 4 inhibitors and sphingosine- 1-phosphate receptor modulators, as well as studying the use of probiotics and the fecal microbiota transplantation technique.It was intended not only to study the mechanisms by which each therapeutic option act, but also to analyze the most important clinical trials on which they were based. Some of the drugs addressed have already been approved for the treatment of autoimmune diseases and IBD, while others await the submission of additional evidence of their effectiveness and safety