Histological Growth Pattern of Colorectal Cancer Metastases – Can we predict hepatic metastases?

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: O Padrão de Crescimento Histológico (HGP) de metástases hepáticas de carcinoma colorretal (CRCLM) tem fortes implicações no prognóstico. Poucos estudos abordaram a manutenção do HGP após a recorrência hepática e o seu impacto após a rehepatectomia (RH). O nosso objetivo foi analisar e comparar o HGP da primeira CRCLM em doentes submetidos a hepatectomia com o HGP na RH, a existência de associações entre o HGP e o local ou momento da recorrência, e o efeito na sobrevivência global (OS) e na sobrevivência livre de doença (DFS). Materiais e Métodos: Análise retrospetiva de 29 pacientes submetidos a rehepatectomia por metástase hepática de carcinoma colorretal entre fevereiro de 2013 e junho de 2018: 17 homens, 12 mulheres, com média de idades de 62 ± 12,7 anos (34-80). Recidiva hepática detetada após uma mediana de 10 ± 14,13 meses (1-54); intervalo mediano entre hepatectomias de 14±14 meses (5-54). Recidiva extra-hepática em 20 pacientes, nove das quais eram pulmonares. Resultados: Os HGP iniciais foram: três desmoplásicos (D), três expansivos (P), 11 infiltrativos (R) e 12 mistos (M). Os HGP na RH foram: seis D, sete P, sete R, nove M. Dezanove pacientes apresentaram alteração no HGP, sem associação com quimioterapia neoadjuvante para a segunda metástase. Não foi encontrada qualquer correlação entre o HGP da primeira metástase hepática e da segunda. Os pacientes que apresentaram uma alteração no HGP tiveram OS e DFS semelhantes aos pacientes com manutenção do HGP. Um HGP inicial expansivo apresentou uma recorrência extra-hepática precoce em comparação com os outros HGP (1 mês vs. 16 ± 1,85 meses, p=0,023), bem como DFS mais curta em comparação com HGP inicial misto (p=0,028). Um HGP inicial infiltrativo apresentou uma OS mais curta em comparação com um HGP inicial misto (p=0,024). Discussão: O padrão expansivo apresentou um comportamento tumoral mais agressivo, consistente com o descrito na literatura atual, tendo apresentado intervalos de recidiva mais curtos, mais concretamente a nível extra-hepático. O HGP das metástases hepáticas de cancro colorretal revela-se uma poderosa ferramenta de prognóstico, e não incorre em custos adicionais, uma vez que a análise de HGP faz parte do exame histológico de rotina da peça cirúrgica. Conclusão: O padrão expansivo está associado a recorrências hepática e extra-hepática mais precoces, pelo que os pacientes que apresentam um HGP expansivo numa primeira metástase hepática podem beneficiar de programas de seguimento mais agressivos.Introduction: The Histological Growth Pattern (HGP) of hepatic metastases of Colorrectal carcinoma (CRCLM) has strong implications on prognosis. Few studies have approached the maintenance of HGP upon hepatic recurrence and its impact after rehepatectomy (RH). Our objective was to analyse and compare the HGP of the first CRCLM in patients submitted to hepatectomy with the HGP upon RH, the existence of associations between HGP and recurrence site or timing, and the effect on overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Materials and Methods: We conducted a retrospective analysis of 29 patients submitted to rehepatectomy for hepatic metastasis (February 2013-June 2018): 17 male, 12 female, with mean age of 62±12.7years (34-80). Hepatic recurrence detected after a median of 10 ± 14.13 months. (1-54); median between hepatectomies of 14±14 months (5-54). Extra-hepatic recurrence in 20 patients, nine of which were pulmonary. Results: The initial HGP were: three desmoplastic (D), three pushing (P), 11 replacement (R) and 12 mixed (M). The HGP upon RH were: six D, seven P, seven R, nine M. Nineteen patients presented change in HGP, without association with neoadjuvant chemotherapy for the second metastasis. No correlation was found between the HGP on the first hepatic metastasis and the second. Patients who presented a change in HGP had similar OS and DFS as patients with HGP maintenance. An initial Pushing HGP presented shorter extra-hepatic recurrence compared with the other HGPs (1 month vs. 16 ± 1,85 months p=0.023), while also presenting shorter DFS in comparison with an initial mixed HGP (p=0.028). An initial replacement HGP presented shorter OS compared with an initial mixed HGP (p=0.024). Discussion: The pushing group presented a more aggressive tumor behavior consistent with current literature, having presented shorter recurrence intervals, specifically at extra-hepatic sites. The HGP of hepatic metastasis of colorectal cancer is emerging as a powerful prognostic tool and incurs no extra costs since HGP analysis is part of the routine histological examination of a surgical piece. Conclusion: The pushing pattern is associated with shorter hepatic and extra-hepatic recurrence, therefore patients presenting a pushing HGP on a first hepatic metastasis may benefit from more aggressive follow-up programs