New perspectives in metastatic gastric cancer - Immunotherapy

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaO carcinoma gástrico é a 6ª neoplasia maligna mais frequente e a 5ª causa de morte, a nível mundial, com uma sobrevivência, aos 5 anos, de 31,5%. É uma doença complexa, heterogénea e multifatorial, com diferentes fenótipos e diferente distribuição geográfica. A maioria dos casos são adenocarcinomas e, nos países ocidentais, de diagnóstico tardio e estadio avançado de doença. A quimioterapia clássica continua a ser a primeira opção terapêutica do carcinoma gástrico metastizado. A introdução da nova classificação molecular e o desenvolvimento da imunoterapia, com resultados comprovados em outros tipos de cancros, desenvolveram o panorama de investigação científica deste tumor. Os objetivos deste trabalho de revisão foram avaliar os fármacos utilizados na imunoterapia para o carcinoma gástrico, integrado-os no conhecimento atual da doença, bem como ilustrar os ensaios clínicos em curso. Para a realização e construção deste trabalho, foram pesquisados artigos científicos, publicados na PubMed, Journal of Clinical Oncology e UptoDate, utilizando as seguintes palavras-chave: “metastatic gastric cancer”, “immune checkpoint inhibitor”, “immunotherapy”, “PD-1 / PD -L1 "," CTLA-4 ". Todos os artigos selecionados, tanto de revisão como ensaios clínicos, encontravam-se nas línguas inglesa e/ou portuguesa e foram publicados nos últimos 10 anos, embora artigos mais antigos, tenham sido consultados pela sua relevância. As figuras, tabelas, gráficos e diagramas utilizados ao longo do trabalho foram adaptados dos artigos pesquisados. Os dados dos ensaios clínicos em curso, relativos à imunoterapia no carcinoma gástrico avançado e metastizado, presentes no portal International Clinical Trials Registry Platform, da Organização Mundial de Saúde, foram colhidos até 8 de novembro de 2019. A consulta de guidelines internacionais do carcinoma gástrico metastizado, os dados estatísticos presentes no Health Global Observatory, da Organização Mundial de Saúde e na “SEERs database”, bem como os Resumos das Características dos Medicamentos foram utilizados para completar esta revisão. Após a pesquisa da informação e da sua leitura pormenorizada, recolheram-se e selecionaram-se os artigos científicos mais relevantes. Promoveu-se uma breve caracterização epidemiológica, clínica, histológica e molecular do carcinoma gástrico. Discutiu-se a terapêutica corrente do carcinoma gástrico metastizado e efetuou-se a revisão dos ensaios clínicos mais relevantes e das novas perspetivas da imunoterapia. Apesar de todo o progresso já alcançado, não existem estudos, a longo prazo, do efeito da imunoterapia. No entanto, toda a investigação relativa a este novo paradigma na área oncológica irá prosseguir no sentido de otimizar esta linha terapêutica.Gastric carcinoma is the 6th most common tumor and the 5th cause of death, worldwide, with a 5-year survival rate of 31.5%. It is a complex, heterogeneous and multifactorial disease with different phenotypes and different geographical distributions. The majority of the cases are adenocarcinomas and, in western countries, with delayed diagnosis and advanced disease. Classical chemotherapy remains the first option treatment of metastatic gastric carcinoma. The introduction of the new molecular classification and the development of immunotherapy, with approved results in other types of cancer, increased the perspective of scientific investigation of this tumor. The objectives of this review were to evaluate the drugs used in immunotherapy for gastric carcinoma, by integrating them in the current knowledge of the disease, as well as to illustrate the ongoing clinical trials.For the realization and construction of this work, scientific articles were searched, published in PubMed, Journal of Clinical Oncology and UptoDate, using the following keywords: “metastatic gastric cancer”, “immune checkpoint inhibitor”, “immunotherapy”, “PD- 1 / PD-L1 "," CTLA-4 ". All selected articles, both review and clinical trials, were in English and / or Portuguese and were published in the last 10 years, although older articles were consulted for their relevance. The figures, tables, graphs and diagrams used throughout the work were adapted from the researched articles. Data from ongoing clinical trials, related to immunotherapy in advanced and metastatic gastric carcinoma, on the World Health Organization - International Clinical Trials Registry Platform, were collected until November 8, 2019. The consultation of international gastric carcinoma guidelines, the statistical data present in the Health Global Observatory, of the World Health Organization and in the “SEERs database”, as well as the Summary of product characteristics were used to complete this review. After researching the information and its detailed reading and collected, the most relevant scientific articles were selected.It was promoted a brief epidemiological, clinical, histological and molecular characterization of gastric carcinoma. The current therapy for metastatic gastric carcinoma was discussed and the most relevant clinical trials and new perspectives on immunotherapy were reviewed.Despite all the progress already achieved, there are no long-term studies on the effect of immunotherapy. However, all research regarding this new paradigm in the oncology area, will continue to optimize this therapeutic line