Vers la synthèse totale de la Macrotermycine A

This thesis work focuses on the synthesis of macrotermycin A, a natural macrolactam with promising antibiotic and antifungal properties. The structural complexity of this compound led us to a convergent synthetic approach based on the creation of 2 main fragments of similar sizes.Initially, we focused our efforts on the synthesis of the first fragment, drawing our inspiration from the work carried out by Tsuboi et al., which described the conversion of a propargyl alcohol into a E,Z diene ester by a sequence composed of a Johnson-Claisen rearrangement and subsequent isomerization on alumina.For the synthesis of the second fragment, we relied on an asymmetric copper-catalyzed vinylogous Mukaiyama reaction in order to form in a single step, two contiguous stereogenic centers, including one quaternary, and a Z double bond.In parallel, we got interested in the synthesis of different compounds derived from biological intermediates allowing to simplify the study of the biosynthesis of macrotermycin A.Ce travail de thèse est centré sur la synthèse de la macrotermycine A, un macrolactame naturel aux propriétés antibiotiques et antifongiques prometteuses. La complexité structurale de ce composé nous a orienté vers une approche synthétique convergente reposant sur la création de 2 fragments principaux de tailles similaires.Dans un premier temps, nous avons concentré nos efforts sur la synthèse du premier fragment en nous inspirant des travaux réalisés par Tsuboi et al. permettant de convertir un alcool propargylique en un ester diénique de géométrie E,Z par une séquence composée d’un réarrangement de Johnson-Claisen et d’une isomérisation sur alumine.Pour la synthèse du second fragment, nous avons misé sur une réaction de Mukaiyama vinylogue asymétrique catalysée au cuivre permettant de former en une seule étape, 2 centres stéréogènes contigus, dont un quaternaire, et une double liaison Z.En parallèle, nous nous sommes intéressés à la synthèse de différents composés dérivés d’intermédiaires biologiques permettant de simplifier l’étude de la biosynthèse de la macrotermycine A