Efficacité du cabozantinib dans le traitement des cancers du rein à translocation de la famille MiT métastatiques : thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine, diplôme d'État, mention DES oncologie option oncologie médicale

Médecine (oncologie médicale)Introduction : Les cancers du rein à translocation de la famille MiT (CRT) représentent un sous-groupe rare et agressif de cancers du rein (CR) présentant une forte expression de c-MET. Au stade métastatique, les taux de réponse des thérapie usuelles (inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) du récepteur du VEGF et inhibiteurs de checkpoint immunitaires) sont limités. L'efficacité du cabozantinib, un inhibiteur de VEGFR, MET et AXL, dans ce sous-groupe n’est pas claire. Méthodes. Nous avons réalisé une étude de cohorte multicentrique, rétrospective et internationale de patients adultes atteints de CRT traités par cabozantinib, quelle que soit la ligne de traitement, dans 11 centres en France, en Belgique et aux Etats-Unis. Les objectifs principaux étaient d'estimer le taux de réponse selon les critères RECIST v1.1, et d'analyser la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG). Pour un sous-ensemble de patients, la corrélation entre la réponse clinique et l'identité du transcrit de fusion disponible a été évaluée. Résultats. Cinquante-deux patients atteints de CRT métastatique traités dans les centres participants et évaluables pour la réponse ont été inclus. L'âge médian au moment du diagnostic métastatique était de 40 ans (IQR 28,5-53). Les sites métastatiques les plus fréquents au moment du diagnostic étaient les ganglions lymphatiques (63,5 %), les poumons (53,8 %) et les os (42,3 %). Le groupe de risque IMDC des patients au moment du diagnostic était favorable (9/52), intermédiaire (35/52) et mauvais (8/52). Onze (21,2%) patients ont reçu du cabozantinib en première ligne, 15 (28,8%) en deuxième ligne et 26 (50%) en troisième ligne et au-delà. La proportion de patients ayant obtenu une réponse objective était de 17,3%, dont 2 réponses complètes et 7 réponses partielles. Pour 26 (50%) patients, une maladie stable était la meilleure réponse. Avec un suivi médian de 25,1 mois (IQR 12,6-39), la SSP médiane était de 6,8 mois (95%IC 4,6-16,3) et la SG médiane de 18,3 mois (95%IC 17,0-30,6). Aucune différence de réponse n'a été identifiée en fonction des caractéristiques des transcriptions de fusion. Conclusion. Cette étude de vie réelle fournit des preuves de l'activité du cabozantinib dans le CRT métastatique, avec des réponses plus durables au traitement que celles observées historiquement avec d'autres ITK anti-VEGF ou immunothérapie. Bien que les essais cliniques restent difficiles dans ces variants rares de CR, des collaborations internationales sont nécessaires pour identifier des thérapies efficaces pour cette maladie rare de manière prospectiv