Utilisation de la dornase alfa dans la prévention du syndrome de détresse respiratoire aiguë chez le traumatisé sévère : analyse préliminaire de l'étude Traumadornase/thèse présentée pour le diplôme d'État de docteur en médecine, diplôme d'État, DES d'ane

Médecine (anesthésie-réanimation)Introduction : Le traumatisme sévère est la troisième cause de mortalité mondiale. La mortalité hospitalière est marquée par le syndrome de défaillance multiviscérale au premier plan duquel est le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA outre son impact sur la mortalité, augmente la durée de séjour en réanimation, la durée de ventilation mécanique, l’incidence des pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) et la mortalité. La physiopathologie du SDRA du traumatisé est multifactorielle et de mieux en mieux connue. Les dégâts musculo-squelettiques provoquent la libération de Damage-Associated Molecular Patters (DAMPs) composée entièrement ou partiellement d’acides nucléiques. Ces DAMPs induisent la production de Neutrophil Extracullar Traps (NET). La libération de DAMPs et NETs au niveau pulmonaire déclenche un SDRA par atteinte de la membrane alvéolo-capillaire. Les DAMPs et les NETs sont physiologiquement dégradés par une enzyme plasmatique la désoxyribonucléase dont il existe une forme recombinante humaine (dornase alfa).Cette étude propose d’utiliser la dornase alfa de manière prospective chez le traumatisé sévère afin de réduire l’incidence du SDRA et ses complications. Méthode : Nous avons mené une étude prospective, multicentrique, comparative, randomisée, en double insu et réalisée en groupe parallèles. Nous avons inclus des patients de plus de 18 ans, victime d’un traumatisme grave avec un Injury Severity Score -15 (ISS), admis en réanimation depuis moins de 6h (ou moins de 18h après l’arrivée à l’hôpital en cas d’interventions chirurgicales urgents ou d’embolisation préalable), intubés avec une durée prévisible de ventilation mécanique de plus de 48 heures. Le premier groupe recevait 2 administrations de 2,5ml de dornase alfa en nébulisation à 24h d’intervalle et le groupe contrôle, 2 administrations de 2,5 ml de NaCl. Résultats : Il s’agit d’une analyse intermédiaire. 29 patients ont été analysés. L’incidence du SDRA était de 48%, l’ISS médian était de 30, 19 patients ont présenté au moins un épisode de pneumopathie acquise sous ventilation mécanique et 6 patients sont décédés. Conclusion : La voie des DAMPs dans la physiologie du SDRA du traumatisé sévère semble être prometteuse. Cette étude est la première à utiliser de manière prospective la dornase alfa dans cette population. La population d’inclusion confirme la gravité de ces patients et leur importante morbi-mortalit