Analyse des effets du blocage fonctionnel néonatal de plusieurs régions intégratives sur l'implication des neurones dopaminergiques striataux dans le phénomène d'inhibition latente

La schizophrénie (SZ) est une pathologie neuropsychiatrique complexe dont la physiopathologie est mal connue. Des données récentes suggèrent que la désintégration psychique caractéristique de cette pathologie résulterait d'un défaut de connectivité d'origine neurodéveloppementale entre différentes régions intégratives. Le cortex entorhinal (ENT), le subiculum ventral de l'hippocampe (SUB) et le cortex préfrontal (CPF) seraient des régions cibles d'altérations neurodéveloppementales dans la SZ. De plus, une disparition de l'inhibition latente (IL) a été observée chez des patients en phase aiguë. Par ailleurs, l'existence dans la SZ d'un dysfonctionnement dopaminergique (DA) est généralement admise. Le but de mon travail de thèse était d'étudier les conséquences d'un blocage fonctionnel transitoire par la tétrodotoxine (TTX), réalisé chez le rat de 8 jours, de l'ENT gauche, du SUB gauche et du CPF gauche sur les réponses comportementales et DA d'IL'enregistrées dans le striatum dorsal et le noyau accumbens à l'aide de la voltamétrie in vivo dans un contexte d'aversion olfactive conditionnée chez le rat adulte et libre de ses mouvements. Les données obtenues montrent qu une dysconnexion fonctionnelle précoce unilatérale de l'ENT, du SUB ou du CPF induit chez l'adulte un renversement, similaire de l'expression comportementale et, différentiel des réponses DA striatales dorsales et ventrales caractéristiques de l'IL. Ces résultats permettent de considérer que notre approche conceptuelle et méthodologique intégrant l'hypothèse de dysconnexions fonctionnelles d'origine neurodéveloppementale est valide dans le cadre de la modélisation chez l'animal de laPas de résum