Methoden zur effizienten Entwicklung von Oxygenator-basierter CO2-Abtrennung

Arbeit an der Bibliothek noch nicht eingelangt - Daten nicht geprüftAbweichender Titel nach Übersetzung der Verfasserin/des Verfasserskumulative Dissertation aus neun ArtikelMembranoxygenatoren sind medizinische Geräte, die den Gasaustausch der natürlichen Lunge unterstützen oder übernehmen. Bei modernen Oxygenatoren wird die Gasaustauschfläche durch Hohlfasermembranpackungen bereitgestellt. Während Blut durch die Mantelseite der Hohlfaserpackung gepumpt wird, wird das Faserlumen mit O2 gespült. CO2 und O2 diffundieren dabei den Partialdruckgradienten folgend durch die Membran. Ursprünglich wurden Membranoxygenatoren entwickelt, um die Lunge während eines kardiopulmonalen Bypasses zu ersetzen. Dabei übernimmt der Oxygenator den gesamten metabolisch erforderlichen O2- und CO2-Transfer. Mit kontinuierlicher Weiterentwicklung wurden Oxygenatoren als Lungenunterstützung bei der Behandlung des akuten Atemnotsyndroms (engl. Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) eingesetzt. Patienten, die an ARDS leiden, werden häufig mit lungenschonender Beatmung (engl. Lung Protective Ventilation, LPV) behandelt. Während die LPV einen ausreichenden O2-Transfer ermöglicht, ist die CO2-Abtrennung begrenzt. Um eine ausreichende CO2-Abtrennung zu gewährleisten, werden daher zunehmend Oxygenatoren eingesetzt. Insofern ist es das Ziel dieser Doktorarbeit, eine effizientere Entwicklung von Oxygenator-basierter CO2-Abtrennung zu ermöglichen. Eine effiziente Weiterentwicklung der Oxygenator-basierten CO2-Abtrennung soll dabei auf zwei Arten bewerkstelligt werden. Erstens, durch die Reduktion der Komplexität der Versuchskampagnen bei gleichbleibender Verlässlichkeit der erhobenen Daten. Zweitens, durch die Entwicklung von weniger rechenaufwändigen, jedoch präzisen Methoden der numerischen Strömungsmechanik (engl. Computational Fluid Dynamics, CFD). Die Grundlage für eine effiziente Entwicklung der CO2-Abtrennung mit Oxygenatoren ist eine exakte Messung der CO2-Abfuhrrate. Im Zuge dieser Arbeit wurden die beiden verfügbaren Methoden zur Bestimmung der CO2 Abfuhrrate verglichen. Die erste Methode basiert auf Grundlage der Abnahme der CO2-Konzentration im Blut (Blut-basiert). Die zweite Methode basiert auf Grundlage der Zunahme der CO2-Konzentration im Spülgas des Oxygenators (Spülgas-basiert). Unsere Studie zeigt, dass die Spülgas-basierte Methode mit einem Messfehler von 3 % der gemessenen CO2-Abtrennrate besser abschneidet. Dieser Fehler liegt signifikant (p < 0,05) unter dem Messfehler der Blut-basierten Methode (16 % des Messwerts). Außerdem wurde Wasser als Blutersatz für die Bestimmung der CO2-Abtrennrate von Oxygenatoren untersucht. Obwohl Wasser ein gängiger Blutersatz ist, um den experimentellen Aufwand und Tierleid zu verringern, wurde dessen Anwendungsgrenze und Zuverlässigkeit in der Literatur noch nicht systematisch analysiert. Daher haben wir die CO2-Abfuhrrate von Blut und Wasser bei drei pathologisch erhöhten CO2-Partialdrücken (50, 70, 100 mmHg) und drei Blutflussraten (1000, 1300, 1600 mL/min) verglichen. Unsere experimentellen Daten zeigen eine durchschnittliche Abweichung von 10 % zwischen der CO2-Abfuhrrate von Blut und Wasser. Die geringe Abweichung kann auf die gegensätzlichen Einflüsse der Materialeigenschaften der beiden Flüssigkeiten zurückgeführt werden. Mit Hilfe von CFD-Simulationen konnten wir die verschiedenen Beiträge der unterschiedlichen Materialeigenschaften quantifizieren. Die im Vergleich zu Wasser höhere CO2-Löslichkeit von Blut und die damit einhergehende höhere CO2-Abfuhrrate (+ 125 %) wird größtenteils durch die geringere CO2-Diffusionsrate von Blut (- 53 %), gefolgt von der bei Blut vorliegenden geringeren CO2-Permeanz (- 18 %) und der höheren Viskosität von Blut (- 10 %) kompensiert. Während dies zu richtigen makroskopischen CO2-Abfuhrraten führt, konnten wir zeigen, dass die aufgebaute Grenzschicht – der größte CO2-Transportwiderstand in Oxygenatoren – sich zwischen Blut und Wasser grundlegend unterscheidet. Die beiden Flüssigkeiten folgen insofern nicht der gleichen dimensionslosen Massentransportkorrelation. Daher sollte die Verwendung von Wasser als Blutmodell auf die makroskopische Bestimmung der CO2-Abfuhrrate beschränkt sein und nicht für Untersuchungen der Grenzschicht verwendet werden. Neben Wasser als CO2-Transportmodell wurden in dieser Arbeit zudem auch wässrige Lösungen und Tierblut als rheologische Modelle für Blut untersucht. Während experimentelle Daten am zuverlässigsten sind, beschränken sie sich meist auf punktuelle Werte an leicht zugänglichen Stellen. CFD Simulationen können diese Daten erweitern, sind jedoch aufgrund des feinen Rechengitters, das zur Auflösung des diffusiven CO2-Transports in der Membranpackung erforderlich ist, numerisch aufwendig. Daher ist in der aktuellen Literatur eine Lücke zwischen den geometrischen Größenskalen von Stofftransportsimualtionen und hydrodynamischen Simulationen von Oxygenatormembranpackungen zu verzeichnen. Um diese Lücke zu schließen, wurde eine Up-Scaling-Methode entwickelt. Sie ermöglicht es, den transmembranen Transport, der auf Basis von Stofftransportsimulationen einer reduzierten Geometrie berechnet wurde, auf die geometrischen Größenskalen von hydrodynamischen Strömungssimulationen zu skalieren. Die durchschnittliche Abweichung zwischen experimentell ermittelter und durch die Up-Scaling-Methode numerisch vorhergesagter CO2-Abfuhrrate eines Prototyp-Oxygenators beträgt im Mittel 6 % für Blut und 3 % für Wasser. Als weitere Besonderheit ist unser CFD-Modell in der Lage, den CO2-Transport in der Membranwand und dem Faserlumen aufzulösen. Während der Membranwandwiderstand in der Literatur oft als vernachlässigbar angesehen wird, konnten wir zeigen, dass die Permeanz aufgrund des Eindringens von Blutplasma auf 22 % ihres ursprünglichen Wertes sinken kann. CFD-Simulationen zeigen, dass dies zu einer direkt proportionalen Abnahme der CO2-Abfuhrrate führen würde. Um eine hohe Genauigkeit eines CFD-Modells zu gewährleisten, sind außerdem geeignete Modelle für die komplexen Materialeigenschaften von Blut erforderlich. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei der relevantesten Materialeigenschaften, die CO2-Löslichkeit und die Viskosität des Blutes untersucht. Auf der Grundlage unserer Daten können wir ein einfaches und zuverlässiges CO2-Löslichkeitsmodell empfehlen. Darüber hinaus wurden Viskositätsmodelle für Schaf-, Rinder-, Pferde- und Schweineblut in Abhängigkeit von der Scherrate, dem Hämatokrit und der Temperatur entwickelt. Abschließend wurde ein CFD-Modell mit reduzierter Komplexität, das auf der Berechnung lokaler Sherwood-Zahlen basiert, erfolgreich getestet. Es erlaubte den Einsatz von mikrostrukturierten Hohlfasermembranen in Oxygenatormembranpackungen hinsichtlich des CO2-Transportwiderstandes im Blut qualitativ zu bewerten. Fazit: Die in dieser Dissertation durchgeführten Arbeiten stellen eine solide Grundlage für die Planung von experimentellen und numerischen Untersuchungen der CO2-Abtrennleistung von Oxygenatoren dar. Basierend auf den experimentellen Erkenntnissen sowie den Fortschritten in der CFD-Modellierung kann in Zukunft eine erfolgreiche und effiziente Entwicklung der Oxygenator-basierten CO2-Abtrennung erreicht werden.Membrane oxygenators are medical devices used to support or take over the gas exchange of the natural lung. In modern oxygenators, the gas exchange surface is provided by a hollow fiber membrane packing. While blood is pumped through the shell side of the hollow fiber packing, O2 is used to sweep the fiber lumen. CO2 and O2 are exchanged through the membrane following the partial pressure gradient. Consequently, blood is enriched with O2 and purged from CO2. Initially, membrane oxygenators were developed to supplement the natural lung during cardiopulmonary bypass. Here, the oxygenator has to take over the total metabolically required O2 and CO2 transfer. With continuous development, oxygenators were applied as lung support to manage acute respiratory distress syndrome (ARDS). Patients suffering from ARDS are often treated with lung protective ventilation (LPV). While LPV allows sufficient O2 transfer, the CO2 removal is limited. The limited CO2 removal evokes serious side effects such as upcoming hypercapnia and hypercapnic acidosis. Consequently, oxygenators are increasingly used to provide additional CO2 removal during LPV to circumvent the mentioned side effects. This doctoral research aims to improve the development process of oxygenator-based CO2 removal. A particular focus is placed on the initial development phase, where the work is strongly characterized by engineering challenges such as design, assembly, and first basic performance tests. The development process shall be improved in two ways. First, by designing experimental campaigns that are simple, inexpensive, and reliable. Second, by developing numerically inexpensive and accurate computational fluid dynamic (CFD) methods for in-depth insights into the CO2 separation process. The fundament for efficient development of oxygenator-based CO2 removal is an accurate measurement of the CO2 removal rate. We compared the two available CO2 removal rate determination methods, i.e., the determination based on CO2 concentration decrease in the blood (blood-based) and the determination based on CO2 concentration increase in the sweep flow (sweep flow-based). Our study shows that the sweep flow-based method performed superior with a CO2 removal measurement error of 3 % of reading. This error lies significantly (p < 0.05) under the CO2 removal measurement error of the blood-based method (16 % of reading). Furthermore, blood mimicking fluids for the determination of the CO2 removal rate of oxygenators were evaluated. While water tests are a common method to reduce experimental effort and avoid animal tests, its application limits and reliability have never been analyzed systematically in the literature. Consequently, we compared the CO2 removal rate of blood and water at three pathological elevated CO2 partial pressures (50, 70, 100 mmHg) and three blood flow rates commonly applied in blood oxygenation (1000, 1300, 1600 mL/min). Our experimental data shows an average 10 % deviation between the CO2 removal rate of blood and water. The low deviation can be attributed to the opposing influences of the material properties of the two liquids. Using CFD simulations, we could quantify the contributions of the different material properties. Compared to water, the higher CO2 solubility of blood and the accompanied increased CO2 removal rate (+ 125 %) is in most parts compensated by the lower CO2 diffusion rate of blood (- 53 %), followed by the lower CO2 permeance available with blood (- 18 %) and the higher viscosity of blood (- 10 %). While this leads to comparable macroscopic CO2 removal rates, we could elaborate that the boundary layer built up – the main CO2 transport resistance in oxygenators – is fundamentally different between blood and water, i.e., the two liquids do not follow the same dimensionless mass transport analogy. Hence the use of water as a blood model should be limited to the macroscopic determination of the CO2 removal rate and not be used in studies of the boundary layer. In addition to water as a CO2 transport model, this work investigated aqueous and animal blood models as rheological models for blood. While experimental data is most reliable, it is mainly limited to pointwise data at easily accessible locations. Computational fluid dynamic (CFD) simulations can extend this data. However, they are numerically expensive due to the highly refined computational mesh required to resolve the diffusive CO2 transport in the membrane packing. Consequently, in the current literature, a gap between the geometric size scales of mass transfer and hydrodynamic simulations of oxygenator membrane packings can be recorded. In order to bridge this gap, an up-scaling method was developed. It allows scaling the transmembrane transport predicted in species transport simulations of a reduced geometry on the geometrical scales of flow simulations. This is done by calculating velocity inlet conditions of the reduced geometry based on the average velocity within the complete packing determined via CFD flow simulations. By doing so, the flow distribution in the reduced geometry is representative of the flow regime within the complete packing. This was proven by comparing experimental and numerical results. The deviation between the experimentally determined and numerically predicted CO2 removal rate of a prototype oxygenator amounts on average to 6 % for blood and 3 % for water. As a further novelty, our CFD model for the species transport in blood oxygenators can resolve the CO2 transport in the membrane wall and the fiber lumen. While the membrane wall resistance is often considered negligible in literature, we could show that membrane permeance can reduce to 22 % of its original value due to plasma leakage or pervaporation. CFD simulations show that this would result in a proportional decrease of the CO2 removal rate. This is important since numerical overprediction of the CO2 removal rate poses a risk of incorrect validation of CFD models. In order to guarantee high accuracy of a CFD model, suitable models for the complex material properties of blood are required. In the scope of this work, models for two of the most relevant material properties in oxygenator-based CO2 removal, CO2 solubility of blood and viscosity of blood, were investigated. Based on our data, we can recommend a simple and reliable CO2 solubility model proposed in the literature. Furthermore, viscosity models for ovine, bovine, equine, and porcine blood are presented as a function of shear rate, hematocrit, and temperature. Finally, a less complex CFD model based on the calculation of local Sherwood numbers was successfully tested. It allows to qualitatively assess different microstructures of hollow fiber membranes regarding their CO2 transport resistance in blood. To conclude, the research conducted in this doctoral thesis offers a solid foundation for designing reliable experimental and numerical investigations of oxygenator-based CO2 removal. Due to the experimental findings and advances in CFD modeling, oxygenator-based CO2 removal can be efficiently developed in the future.10