Efecto del gen sopE2 de Salmonella Typhimurium en la invasión de Salmonella Typhi a líneas celulares humanas y murinas

Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)Salmonella enterica subespecie I agrupa a bacterias Gram negativo, intracelulares facultativas que infectan a animales de sangre caliente. Salmonella Typhimurium y Salmonella Typhi son serovares altamente relacionados cuya principal diferencia es su rango de hospederos: mientras Salmonella Typhimurium es generalista, Salmonella Typhi tiene como único hospedero conocido al ser humano. Salmonella Typhi se caracteriza por tener un alto número de pseudogenes muchos de los cuales corresponden a ortólogos funcionales en Salmonella Typhimurium. En este contexto, el gen sopE2 de Salmonella Typhimurium codifica para una proteína efectora involucrada en la invasión de células eucariontes, actuando como intercambiador de nucleótido guanina sobre la proteína eucarionte RhoGTPasa Cdc42, una de las enzimas claves en el control de la arquitectura del citoesqueleto de actina. En Salmonella Typhi CT18 sopE2 está descrito como un pseudogen debido a la deleción de un nucleótido que provoca el corrimiento del marco de lectura. En este trabajo se evaluó cómo la presencia del gen sopE2 de Salmonella Typhimurium en Salmonella Typhi afecta su fenotipo de invasión a células humanas y murinas. Se detertninó por análisis genéticos de secuenciación que la mutación en el gen sopE2 es común en Salmonella Typhi, mientras que en ensayos de invasión a la línea humana HEp-2 se observó que la complementación heteróloga con el gen sopE2 de Salmonella Typhimurium en Salmonella typhi mutante en el pseudogen sopE2,.disminuye significativamente su capacidad de invasión a este tipo celular. Sin embargo, en macrófagos murinos Raw246.7 la presencia o ausencia del gen sopE2 en Salmonella Typhi no significó ningún cambio respecto a su silvestre. Por lo tanto, la presencia del gen sopE2 de Salmonella Typhimurium en Salmonella Typhi modifica significativamente el comportamiento de ésta última sólo en células humanas por lo que la inactivación de sopE2 podría deberse a un proceso evolutivo para promover su adaptación en el hospedero humano