Estudio del efecto de la hipoxia sobre la expresión de factores miogénicos en pez cebra (Danio rerio)

Tesis (Bioquímico, Magíster en Bioquímica)La mayoría de los organismos poseen un metabolismo dependiente de oxígeno. Cuando la concentración de oxígeno disminuye (hipoxia), es afectada la homeostasis celular, lo que promueve la activación de diferentes mecanismos moleculares que ayudan a compensar este estrés. Estos mecanismos de adaptación están principalmente regulados por un factor de transcripción llamado HIF-1 (hypoxia inducible factor-1), el que induce la expresión de genes relacionados con la homeostasis del oxígeno como vegf (vascular endotelial growth factor), epo (eritrophoyetin), glutl (glucose transporter 1) y aldo (aldolase), de manera de asegurar la sobrevida celular. A su vez, se ha registrado en ratas adultas que durante eventos de hipoxia existe un aumento de la expresión de la hormona de crecimiento (GH) y se encuentra ampliamente descrito que en estos casos GH tendría un rol en la sobrevida de las células frente a la falta de oxígeno. Durante el desarrollo embrionario no se ha definido función para gh, solamente se ha relacionado con la formación de la glándula hipofisiaria a partir de las 42 horas post fertilización (hpf). En esta tesis se describe la expresión de gh y sus receptores (ghrs) durante el desarrollo embrionario de pez cebra. Se observó que la expresión de la gh, id-i, y sus respectivos receptores, aumenta bajo tratamientos de hipoxia. Probablemente la sobre-expresión de la gh y miembros de su vía de señalización es regulada por HIF-1. Además, se discutió el probable papel de la sobre-expresión de factores de crecimiento durante la miogénesis en función de la relación que existe entre la vía de señalización somatotrofa y el desarrollo del tejido múscular. Los resultados sugieren que la expresión de los genes de la vía somatotrofa estarían cumpliendo un papel citoprotector durante el desarrollo embrionario, ayudando a tolerar el estrés hipóxico para asegurar la sobrevida del embrión y que además estos factores estarían ejerciendo efectos positivos sobre el desarrollo del músculo