Síntesis de nuevas 1,5 benzodiazepinas mono y di-acetiladas

Tesis (Químico Farmacéutico)Durante este trabajo se encontró una metodología, basada en la protección por puentes de hidrógeno para la protección regioselectiva del grupo amino presente en la 4-(2-hidroxifenil )-2-fenil-2,3-dihidro- 1 H- l,5-benzodiazepina. Cuando la 4-(2-hidroxifenil)-2-fenil-2,3-dihidro-1H1 - 1,5 -benzodiazepina se hace reaccionar con un exceso de un electrofilo (tal como el anhídrido acético) se espera que la reacción no sea regioselectiva i.e. que se obtenga el producto N- y O-acetilado (diacetilado). Sin embargo, el puente de hidrógeno formado entre el grupo hidroxifenil y el N-5 de la benzodiazepina antes mencionada, ha permitido diferenciar entre los dos centros nucleofilicos de la molécula (OH y N-5), posibilitando así, la introducción regioselectiva del grupo acetilo en el N-5 (mono acetilado) Se ha demostrado que este efecto es dependiente de la temperatura de reacción, así, esta característica ofiece un efecto de protección utilizable para el grupo OH, lo que permite realizar una N-acetilación regioselectiva a temperatura ambiente. Tanto el compuesto mono acetilado como el di acetilado fueron preparados y caracterizados completamente por métodos espectroscópicos y por difracción de Rayos X