Síntesis, caracterización y comportamiento biológico de hidrazonas derivadas de piridoxal y de sus complejos de vanadio

Programa Oficial de Doutoramento en Ciencia e Tecnoloxía Ambiental . 5006V01[Resumen] El vanadio como metal es micronutriente esencial con una concentración de 0,3μM en el cuerpo humano. La similitud que presenta el vanadato con el fosfato lleva a estudiar el vanadio frente a dolencias como el cáncer. En este trabajo se buscó conse-guir metalofármacos de vanadio con baja toxicidad y estables. Para ello se han sinteti-zado cuatro compuestos de vanadio con ligandos hidrazona derivados de piridoxal. Se estudiaron los ligandos hidrazona (L1, L2, L3 y L4) y los compuestos de oxidova-nadio (L1c, L2c, L3c y L4c) por diferentes técnicas de caracterización: análisis elemental, espectrometría de masas, espectroscopia RMN 1H y espectroscopia IR con el fin de con-firmar la coordinación del metal a los ligandos y la variada especiación química del va-nadio en disolución. Además, se realizaron estudios de difracción de rayos X de mono-cristal para todos los ligandos y los complejos L2c y L3c. Destacamos la interacción de par de no enlace del átomo de cloro con la nube π del grupo piridoxal predomina en el com-puesto L3c frente a otro tipo de interacciones menos fuertes. Los estudios de citotoxicidad in vitro de los compuestos se llevaron a cabo en la línea celular A549 (cáncer de pulmón) mediante un ensayo de MTT. Los resultados ob-tenidos se correlacionan con los obtenidos en rayos X, siendo el compuesto L3c el que mayor citotoxicidad presenta en general a las diferentes concentraciones en 48h. Finalmente, se usó el modelo animal pez cebra para la realización de los estudios in vivo. La toxicidad detectada en los compuestos estudiados no nos permitió calcular el LC50. Sería necesario profundizar en los estudios in vitro e in vivo para poder concluir si pueden llegar a ser o no unos buenos candidatos como posibles metalofármacos an-titumorales.[Resumo] Este traballo céntrase na busca de meta lofármacos de vanadio con baixa toxicidade e estables. Para elo sintetizáronse catro ligandos hidrazona derivados de piridoxal e os seus correspondentes complexos de vanadio (L1, L2, L3, L4, L1c, L2c, L3c e L4c). Que foron estudados mediante diferentes técnicas de caracterización: análise elemental, espectrometría de masas, espectroscopia RMN 1H e espectroscopía IR para confirmar a coordinación do metal aos ligandos e a variada especiación química do vanadio en disolución. Tamén se levaron a cabo estudos de raios X de monocristal nalgúns deles. Por outra banda, realizáronse estudos biolóxicos como o ensaio MTT para estudos in vitro, onde se empregou a liña celular A549. Os resultados obtidos mostraron que o composto L3c é o que ten maior citotoxicidade en xeral ás diferentes concentracións en 48h. Finalmente, utilizouse o modelo animal de peixe cebra para realizar estudos in vivo. A toxicidade detectada nos compostos estudados non nos permitiu calcular o LCso.[Abstract] This work is focused on the search for vanadium metalopharmaceuticals with low toxicity and stable. For this, four hydrazone ligands derived from pyridoxal and their corresponding vanadium compounds have been synthesized (L', L2, L3, L4, L1c, L2c, L3c and L 4 c). They were studied by different characterization techniques: elemental analysis, mass spectrometry, 1H NMR spectroscopy and IR spectroscopy, in order to confirm the coordination of the metal to the ligands and the varied chemical speciation of vanadium in solution. Single crystal X-ray studies were also carried out on sorne of them. On the other hand, biological studies were carried out, such as the MTT assay for in vitro studies, where the A549 cell line was used. The results obtained showed that the L3c compound has the highest cytotoxicity in general at the different concentrations in 48h. Finally, the zebrafish model was u sed to carry out the in vivo studies. The toxicity detected in the studied compounds did not allow us to calculate the LCso