Exploring the in-vivo role of quorum sensing peptides : preclinical and bioanalytical contributions

De microben die ons microbioom vormen zijn geen onverschillige bewoners. Meer en meer wordt hun rol in ziekte en gezondheid duidelijk en verschillende soorten bacteriën werden reeds geassocieerd met bijvoorbeeld kanker. Bacteriën zijn in staat om met elkaar te communiceren en via bijvoorbeeld quorum sensing peptiden, een deel van het peptidoom. De wetenschappelijke aandacht voor deze peptiden betreffende hun in-vivo aanwezigheid is beperkt. Voorgaand werd door onze groep aangetoond dat bepaalde quorum sensing peptiden metastase van borst- en colorectale kanker cellijnen bevorderen in-vitro. Daarom werden hun effecten op colorectale kanker onderzocht, maar evenzeer hun aanwezigheid in biologische stalen. De pro-metastatische effecten van quorum sensing peptiden werden onderzocht in een orthotopisch in-vivo muismodel. Peptiden analyseren kan uitdagend zijn, in het bijzonder wanneer deze aanwezig zijn in (zeer) lage concentraties. Bij dergelijke lage concentraties kunnen peptiden adsorberen aan verschillende materialen. Daarom werd een anti-adsorptie diluent ontwikkeld en werd de functionaliteit ervan aangetoond. Er was geen direct bewijs dat quorum sensing peptiden inderdaad worden aangetroffen in-vivo. Daarom werden gevoelige methoden ontwikkeld voor de bioanalyse van Streptococci en Enterococci quorum sensing peptiden in humaan speeksel, bacterieel celcultuurmedium en muisfaeces. Deze peptiden werden voor het eerst aangetoond in-vivo. Stoelgangtransplantatie is een drastische verandering van het menselijk microbioom en wordt gezien als de laatste optie voor de behandeling van een therapie-resistente C. difficile infectie. Deze behandeling is niet zonder risico, overwegend wegens het ontbreken van een regulatoir kwaliteitskader voor de gebruikte stoelgang. Daarom hebben wij een voorstel geformuleerd over hoe dit product zou kunnen gereguleerd worden, met het oog op toekomstige ontwikkelingen in dit gebied