Determination of algorithm for prognostic and predictive classification of cutaneous squamous cell carcinomas in dogs

Squamous cell carcinoma is a malignant epithelial tumor of keratinocytes, composed of heterogeneous cells with varied phenotypes, which occurs mainly in glabrous regions, with little or no pigmentation. The neoplasm is common in dogs, cats, horses and cattle, relatively uncommon in sheep and rare in goats and pigs. In veterinary medicine, the most widely used histological classification is based on the degree of differentiation, differing from human medicine, in which several classification systems are used for oral and cutaneous SCCs, with the multifactorial malignancy classification system, which evaluates morphological characteristics of neoplastic cells. Thus, this study aimed to define morphological elements with potential prognosis through the multifactorial classification system for cutaneous squamous cell carcinomas in dogs. The dissertation consists of two scientific articles, the first of which includes the study of the histopathological classifications of SCCs and the second shows the results of the comparative evaluation of the classification systems of cutaneous SCCs in dogs by histomorphological parameters or by the degree of differentiation. A retrospective study of cutaneous SCC cases in dogs, from 2016 to 2020 diagnosed at the Veterinary Oncology Service of the Federal University of Pelotas (SOVet / UFPel), was carried out. 67 cases were selected from biopsies or necropsies, of these 30 cases were followed up for survival assessment. The histological slides of all cases already diagnosed were reviewed and the lesions graded according to the adapted Nagamine algorithm. The Kappa index (k) was used to compare the methods of classifying cutaneous SCCs in dogs. We also sought to evaluate the utility of the graduation system parameters as prognostic predictors through estimates of sensitivity and specificity and positive predictive value. The analysis of survival data was performed using the Kaplan-Meier method. The survival monitoring of the animals in the study was carried out through quarterly telephone contact with the tutors, for at least 12 months. As for the evaluation of the Kappa index, the value obtained was K = 0.266, indicating that there is little agreement between the diagnostic models. In assessing the usefulness of morphological parameters as prognostic predictors, keratinization and nuclear pleomorphism, score 1, inflammation and invasion pattern, score 2 and mitosis, score 4, showed higher values of sensitivity and PPV. In this study, the average survival time for dogs with cutaneous SCCs was 8.1 months after diagnosis.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqO carcinoma de células escamosas é um tumor epitelial maligno de queratinócitos, composto por células heterogêneas com variados fenótipos, que ocorre principalmente em regiões glabras, com pouca ou nenhuma pigmentação. A neoplasia é comum em cães, gatos, equinos e bovinos, relativamente incomum em ovinos e rara em caprinos e suínos. Na medicina veterinária, a classificação histológica mais adotada se baseia no grau de diferenciação, diferindo da medicina humana, em que são utilizados diversos sistemas de classificação para CCEs orais e cutâneos, sendo mais utilizado o sistema de classificação de malignidade, multifatorial, que avalia aspectos morfológicos das células neoplásicas. Assim este estudo teve como objetivo definir elementos morfológicos com potencial prognóstico através do sistema de classificação multifatorial para carcinomas de células escamosas cutâneos em cães. A dissertação consiste de dois artigos científicos, sendo que no primeiro consta o estudo das classificações histopatológicas de CCEs e o segundo, demonstra os resultados da avaliação comparativa dos sistemas de classificação de CCEs cutâneos em cães por parâmetros histomorfológicos ou pelo grau de diferenciação. Realizou-se um estudo retrospectivo dos casos de CCEs cutâneos em cães, no período de 2016 a 2020 diagnosticados no Serviço de Oncologia Veterinário da Universidade Federal de Pelotas (SOVet/UFPel). Foram selecionados 67 casos provenientes de biópsias ou necropsias, destes 30 casos foram acompanhados para a avaliação de sobrevida. As lâminas histológicas de todos os casos já diagnosticados foram revisados e as lesões graduadas de acordo com o algoritmo adaptado de Nagamine. Para a comparação entre os métodos de classificação dos CCEs cutâneos em cães foi realizado índice Kappa (k). Buscou-se também avaliar a utilidade dos parâmetros do sistema de graduação como preditores prognósticos através de estimativas de sensibilidade e especificidade e valor preditivo positivo. A análise dos dados de sobrevida foi realizada pelo método de Kaplan-Meier. O acompanhamento de sobrevida dos animais do estudo foi realizado através do contato telefônico trimestral com os tutores, por no mínimo 12 meses. Quanto a avaliação do índice Kappa, o valor obtido foi de K = 0,266, indicando que há pouca concordância entre os modelos diagnósticos. Na avaliação da utilidade dos parâmetros morfológicos como preditores prognósticos, a queratinização e o pleomorfismo nuclear, do escore 1, inflamação e padrão de invasão, do escore 2 e mitoses, do escore 4, apresentaram valores maiores de sensibilidade e de VPP. Neste estudo, o tempo médio de sobrevida de cães portadores de CCEs cutâneos foi de 8,1 meses após o diagnóstico