CASO CLINICO: triplicazione del gene SHOX in un paziente con disgenesia gonadica mista e mosaicismo 46,X,i(Y)(p10)[94]/45,X[13]

PRESENTAZIONE DEL CASO, STORIA CLINICA E SINTOMATOLOGIA Descriviamo il caso di un bambino di 2.5 anni con bassa statura, altezza 84cm (-2DS), SPAN 82.5cm, peso 10 kg (-2.5DS). Nato SGA (EG:40.5), con p.c.: 2480 g (-2.44DS), lunghezza: 47cm (-1.64DS), c.c.: 33 cm (-1.84DS).Stadio PH1G1, volume testicolare: 2 ml con genitali esterni normo-conformati. Era stato sottoposto ad amniocentesi, con diagnosi prenatale di disgenesia gonadica mista associata a cariotipo a mosaico 45,X[25]/46,X,i(Y)[18]. IPOTESI DIAGNOSTICHE • deficit accrescitivo in nato SGA • bassa statura da SHOX-D • ritardo della crescita costituzionale o secondario a malassorbimento INDAGINI DI I E II LIVELLO Per la ridotta velocità di crescita e la storia clinica, vengono effettuate indagini relative alle possibili cause di bassa statura: emocromo, elettroliti, indici di flogosi, funzionalità epatica e renale, proteine totali ed elettroforesi sierica, cortisolo IGF- -fetoproteina, ormoni tiroidei e celiachia esame chimico fisico delle urine; calprotectina e sangue occulto fecale: nella norma. L’analisi del cariotipo conferma il mosaicismo 46,X,i(Y)(p10)[94]/45,X[13]; la FISH evidenzia isocromosoma del braccio corto del cromosoma Y i(Yp) con positività del gene SRY; l’analisi molecolare del gene SHOX mediante sequenziamento diretto ed MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) evidenzia la duplicazione del 25% che si estende dal telomero del braccio corto al limite della regione PAR1, includendo la regione SHOX. La sonda localizzata in Xq28 (PAR2) risulta deleta. DIAGNOSI ED EVENTUALE TERAPIA Lo SPAN si è mantenuto ridotto rispetto alla statura (a 4 anni: statura: 99 cm; SPAN: 94.5 cm; p.c.: 13 kg), verosimilmente da ricondurre alla genetica relativa a SHOX. Nella popolazione generale le duplicazioni che coinvolgono il gene SHOX sono state raramente segnalate, correlate a bassa, normale e alta statura, rare nei pazienti con disgenesia gonadica mista, dove prevale l’aploinsufficienza. Il piccolo è attualmente in follow-up auxologico, per valutare la necessità della terapia con GH, e per sorvegliare il rischio di eventuali problematiche neoformative a carico delle gonadi. Si sottolinea l’opportunità di sottoporre i bambini con disgenesia gonadica secondaria a mosaicismi e/o delezioni a carico dei cromosomi sessuali, a follow-up auxologico e a studio tramite MLPA del gene SHOX