Carcinoma anaplastico della tiroide: una sfida terapeutica e il ruolo dei riarrangiamenti del gene ALK

Il carcinoma della tiroide è il più comune tumore maligno del sistema endocrino. La maggior parte delle neoplasie tiroidee sono patologicamente differenziate con una buona prognosi e una sopravvivenza a cinque anni > 98%. Il carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) rappresenta l’l-4% di tutti i tumori tiroidei ed è invece un tumore indifferenziato con una sopravvivenza media di soli sei mesi. L'ATC è quindi una sfida clinica significativa poichè è altamente aggressivo e resistente alle terapie standard. La conoscenza dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo e della crescita dell’ATC ha consentito trattamenti mirati indirizzati verso le vie di segnalazione interessate, attraverso l’utilizzo degli inibitori tirosin-chinasici (TKI). Crizotinib è un inibitore orale dei recettori TK, come ALK e MET; attualmente approvato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo. I riarrangiamenti ALK sono coinvolti nello sviluppo di circa il 10% dell’ATC e rappresentano un bersaglio terapeutico. L’obiettivo di questo elaborato è valutare l’attività antineoplastica di crizotinib in vitro su linee cellulari primarie umane di ATC (con/senza STRN-ALK) e in linee cellulari continue (8305C, linee cellulari AF) e TFC. Dai risultati emerge che crizotinib inibisce la proliferazione, la migrazione e l’invasione, e induce l'apoptosi in tutte le linee cellulari primarie umane di ATC con STRN-ALK, risultando quindi una promettente opzione terapeutica futura