Fibrosis Quística : caracterización y particularidades de la edad adulta

Aquesta tesi doctoral analitza les particularitats de la fibrosi quística (FQ) de l'adult mitjançant les dades clíniques, analítiques, radiològiques, funcionals, microbiològiques, genètics i de seguiment, recollides entre gener de 1983 i desembre de 2019 en 349 pacients amb FQ confirmada , controlats en la Unitat d'Adults de FQ de l'Hospital Vall d'Hebron. A més d'estudiar la població global, es van realitzar estudis de: diferències entre els pacients diagnosticats a la infància i en l'edat adulta; relació entre genotip i fenotip; variants deep intró; sub/infertilitat femenina i evolució de la funció pulmonar i supervivència a pacients gestants; l'absència bilateral de conductes deferents (ABCD) com sospita de FQ en homes infèrtils; evolució dels pacients trasplantats de pulmó; i supervivència i els seus factors modificadors. Per als estudis de supervivència i de trasplantament pulmonar es van analitzar 302 pacients després d'excloure als pacients perduts i derivats a altres centres; per als estudis de prevalença es van analitzar els 212 pacients actius en l'any 2018. Les conclusions més rellevants van ser: La FQ és també un diagnòstic en l'edat adulta, en el nostre estudi va representar el 38% dels pacients adults. El genotip amb dues variants de Classe I-III és el factor independent més important d'afectació pulmonar greu i de mortalitat. L'estudi genètic ha d'incloure a les variants deep intró. Els bacils gram negatius no fermentadors i les MNT són emergents en pacients adults. La FQ ha de ser descartada en homes amb ABCD. Els factors pronòstic més significatius en la supervivència dels pacients amb FQ són: el parell de variants, la prova de la suor, l'edat de diagnòstic, la infecció broncquial crònica per PsA i la realització d'exercici físic.Esta tesis doctoral analiza las particularidades de la fibrosis quística (FQ) del adulto a través de los datos clínicos, analíticos, radiológicos, funcionales, microbiológicos, genéticos y de seguimiento, recogidos entre enero de 1983 y diciembre de 2019 en 349 pacientes con FQ confirmada, controlados en la Unidad de Adultos de FQ del Hospital Vall d'Hebron. Además de estudiar la población global, se realizaron estudios de: diferencias entre los pacientes diagnosticados en la infancia y en la edad adulta; relación entre genotipo y fenotipo; variantes deep intrón; sub/infertilidad femenina y evolución de la función pulmonar y supervivencia en pacientes gestantes; la ausencia bilateral de conductos deferentes (ABCD) como sospecha de FQ en varones infértiles; evolución de los pacientes trasplantados de pulmón; y supervivencia y sus factores modificadores. Para los estudios de supervivencia y de trasplante pulmonar se analizaron 302 pacientes tras excluir a los pacientes perdidos y derivados a otros centros; para los estudios de prevalencia se analizaron los 212 pacientes activos en el año 2018. Las conclusiones más relevantes fueron: La FQ es también un diagnóstico en la edad adulta, en nuestro estudio representó el 38% de los pacientes adultos. El genotipo con dos variantes de Clase I-III es el factor independiente más importante de afectación pulmonar grave y de mortalidad. El estudio genético debe incluir a las variantes deep intrón. Los bacilos gram negativos no fermentadores y las MNT son emergentes en pacientes adultos. La FQ debe ser descartada en varones con ABCD. Los factores pronóstico más significativos en la supervivencia de los pacientes con FQ son: el par de variantes, la prueba del sudor, la edad de diagnóstico, la infección broncquial cronica por PsA y la realización de ejercicio físico.This doctoral thesis analyses the particularities of adult cystic fibrosis (CF) through clinical, analytical, radiological, functional, microbiological, genetic and follow-up data collected between January 1983 and December 2019 from 349 patients with confirmed CF, monitored at the Adult CF Unit of Vall d'Hebron Hospital. In addition to studying the overall population, studies were conducted on: differences between patients diagnosed in childhood and in adulthood; the relationship between genotype and phenotype; deep intron variants; female sub/infertility and evolution of lung function and survival in pregnant patients; the congenital absence of vas deferens (CAVD) as a suspicion of CF in infertile males; evolution of lung transplant patients; and survival and its modifying factors. For the survival and lung transplant studies, 302 patients were analysed after excluding missing patients and referrals; for the prevalence studies, the 212 active patients in 2018 were analysed. The most relevant conclusions were: CF is also a diagnosis in adulthood, in our study it represented 38% of adult patients. The genotype with two Class I-III variants is the most important independent factor of severe pulmonary involvement and mortality. The genetic study should include the deep intron variants. Non-fermenting gram-negative bacilli and NTM are emerging in adult patients. CF should be ruled out in males with CAVD. The most significant prognostic factors in the survival of CF patients are: the pair of variants, the sweat test, the age of diagnosis, chronic bronchial infection by PsA and the practice of physical exercise.