Artritis adyuvante y citocromo P-450 hepático

El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si se modifica el metabolismo de fármacos durante la artritis adyuvante, modelo experimental de artritis reumatoide, y en caso de que fuera así, estudiar los factores que intervienen en su modificación. De los resultados obtenidos se desprende que existe una marcada depresión de la capacidad metabolizadora de fármacos, sin la alteración de las pruebas habituales de funcionalismo hepático. Esta disminución se manifiesta antes de que aparezca inflamación articular sistemática. Asimismo, se ha comprobado que los niveles de cobre y zinc en hígado están aumentados en ratas con artritis y se ha observado “in vitro” que ambos metales son capaces de reducir la actividad del citocromo P-450. Por otro lado, no se han encontrado modificaciones en los niveles de glutation o en la lipidoperoxidación hepática que puedan ser atribuidas al proceso artrítico o que puedan explicar su patogenia. Se ha puesto de manifiesto que el daño articular puede inhibirse mediante el tratamiento, con fármacos antiinflamatorios, a diferencia de lo que sucede con las afectaciones hepáticas. A nivel hepático, podría pensarse que la activación de las células de Kupffer por las partículas de M. butyricum generen prostaglandinas que actuando sobre el hepatocito inician el proceso patológico responsable de la afectación del citocromo P-450. Dado que la terapéutica con indometacina o dexametasona, fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas no restaura las alteraciones enzimáticas, otros mediadores deben ser los responsables de la perpetuación de las modificaciones del metabolismo de fármacos