Análisis proteomico de antígenos de superficie y su asociación con sobrevida en niños con leucemia linfoblastica aguda B.

Antecedentes La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer más común en la infancia, con mayor incidencia en la edad de 3 a 5 años. La LLA es considerada la enfermedad pediátrica oncológica con mayor éxito en la historia; continuamente surgen nuevas terapias que han aumentado la sobrevida mayor a 95% en países desarrollados. Se ha logrado caracterizar a la enfermedad de acuerdo con su inmunofenotipo, citogenética, alteraciones moleculares y respuesta a tratamiento que son considerados como los más relevantes factores pronóstico. Recientemente ha crecido el interés de subclasificar la leucemia por su perfil proteómico que pueda contribuir a dar más información en una enfermedad muy heterogénea; y así poder establecer nuevas estrategias de tratamiento de acuerdo con factores pronóstico y el desarrollo de terapias blanco que beneficiarían a todos los pacientes con LLA. Material y métodos Se trata de un estudio prospectivo, observacional y descriptivo donde se incluyeron pacientes en edad de 0 a 16 años con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda células B. Como objetivo general determinar el patrón de expresión del proteoma de superficie celular en niños con diagnóstico de LLA y su relación con sobrevida. Se incluyeron pacientes de reciente diagnóstico de LLA-B en el Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” que participaron en el protocolo “Análisis proteómico de antígenos de superficie asociados con leucemia linfoblástica aguda tipo B para desarrollo de estrategias diagnósticas, pronóstica y/o terapéuticas de la enfermedad” (HE18-00012). Estudio de casos y controles, longitudinal y prospectivo donde se obtenían 3 muestras sanguíneas de médula ósea o sangre periférica (momento del diagnóstico, día 7 y al mes de iniciado el tratamiento); de las muestras sanguíneas se determinó inmunofenotipo, citogenética, panel molecular y el perfil proteómico mediante método MALDI-TOF-MS. Se incluyeron variables como edad, sexo, respuesta a esteroides, citogenética, panel molecular, inmunofenotipo, riesgo de clasificación, terapia empleada, enfermedad mínima residual, eventos secundarios y/o adversos, eventos de morbilidad durante el curso de enfermedad, recaída y caracterización de perfil proteómico. El seguimiento de los pacientes fue de 2 años desde el diagnóstico. Resultados La mayoría de los pacientes se catalogaban en riesgo intermedio o alto (87.4% total) se observa que el 87.5% de los sujetos incluidos tienen una EMRE negativa posterior a la inducción; en el estudio molecular el 43.7% tenía presente ETV6-RUNX1, además que el 56.2% presentaron citogenética normal, la mayoría presentaron buena respuesta a esteroides y con cuenta de linfocitos menor de 20 000 K/uL al diagnóstico El 75% de los sujetos incluidos se encuentra vivo a 2 años de tratamiento, solo presentando 2 pacientes recaída o enfermedad refractaria quienes posteriormente fallecieran en cuidados paliativos por enfermedad de base. Se observaron resultados heterogéneos en el perfil proteómico identificado diferentes grados de expresión proteica; en el mapa de calor de comparación de control vs casos de sangre periférica se encontró diferente expresión de proteínas relevantes como inhibidor serpina peptidasa clase A miembro 5 (SERPINA5), profilina-1 (PFN1), Insulin-like growth factor-binding protein 3 (IGFBP3), cofilina-1 (CFL1), timosina Beta 4 (TMSB4X), peptidil-prolil isomerasa A (PPIA), tubulina alfa1 (TUBA1), beta 2 microglobulina (B2M) e inmunoglobulinas alfa, kappa, lambda y kappa además de complemento 4 (C4). En comparación de los controles vs casos de médula ósea se observaron proteínas similares a sangre periférica, agregándose haptoglobina, factor 13 alfa 1 (F13A1), componente amiloide P sérico (APCS), proteína pro-plaqueta básica (PPBP) y amiloide sérico A2 (SAA2); proteínas involucradas en patogénesis de LLA. En la población estudiada se pudo observar que la mayoría de los sujetos presentaron muy buena respuesta a tratamiento, con buena respuesta a esteroides en 81.2% y EMRE negativa posterior a la inducción en 87.5%; con una sobrevida a 2 años de 75%, de los cuales el 50% de los pacientes se encuentran en vigilancia y sin tratamiento. Conclusiones En este estudio se analizó niños mexicanos con LLA y la relación del perfil proteómico con su sobrevida, encontrando con una sobrevida de 75% a 2 años; esto se pudiera correlacionar con la subexpresión de estas proteínas relevantes encontradas en nuestro estudio como marcadores de buena respuesta a tratamiento y factor pronóstico. Es necesario continuar con este tipo de estudios prospectivos y controlados en nuestra población mexicana, estos estudios ayudarán a determinar la relación de proteínas de superficie y la sobrevida en estos pacientes quienes en un futuro pudieran beneficiarse protocolos y terapias individualizadas. En nuestro centro se recomienda continuar con el esquema de tratamiento individualizado a cada riesgo en base a las variables que se dispone como la EMRE, panel molecular y citogenética