Atividade anti-inflamatória tópica do óleo essencial de Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) em modelos de inflamação de pele

Orientador: Prof. Dr. Michel Fleith OtukiCoorientadora: Profa. Dra. Daniela Almeida CabriniDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 13/01/2020Inclui referênciasResumo: Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) é uma planta que possui relevância etnofarmacológica considerável, sendo comumente utilizada na medicina tradicional e conhecida por nomes populares como "vassourinha" ou "alecrim do campo". Possui diferentes usos terapêuticos pela população, sendo utilizado como imunoestimulante, antibiótico e anti-inflamatório. Porém, apenas alguns estudos na literatura demonstram indícios de seu potencial anti-inflamatório, e ainda, nenhum trabalho anterior a este investigou a eficácia da aplicação tópica de seu óleo essencial. Visto isso, o objetivo desse estudo foi a avaliação da atividade anti-inflamatória do óleo essencial de Baccharis dracunculifolia (OEBd) em modelos de inflamação em pele de camundongos. Foram avaliados parâmetros como o potencial anti-edematogênico do óleo e atividade de inibição de migração celular frente a modelos de inflamação induzidos por ácido araquidônico, TPA agudo e crônico. No modelo crônico de inflamação de pele, adicionalmente, foram avaliados parâmetros de proliferação e diferenciação epidermal, importantes características em doenças de pele, como a psoríase. Além disso, investigou-se um possível perfil de segurança e mecanismo de ação associado ao óleo essencial da planta. Como resultado obtivemos que a aplicação tópica de OEBd foi capaz de reduzir a formação do edema de orelha induzido por Ácido Araquidônico e TPA em modelo agudo e crônico, reduzindo também o influxo celular para o tecido inflamado, como visto pela menor presença das enzimas MPO e NAG. Ademais, a aplicação tópica de OEBd foi capaz de reduzir a hiperproliferação e alterou a diferenciação de queratinócitos na epiderme em modelo crônico de inflamação de pele. Quando comparado com a dexametasona o OEBd demonstrou não interferir no peso de órgãos linfoides sistêmicos, mesmo apesar do fato de seu efeito ter sido revertido pelo antagonista de receptores glicocorticoides (mifepristona). O presente estudo traz novas evidências sobre a ação anti-inflamatória do OEBd quando aplicado por via tópica, sugerindo dessa forma, que o OEBd pode representar uma nova ferramenta para o tratamento de doenças inflamatórias de pele.Abstract: Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) is an ethnopharmacological relevant plant commonly used in traditional medicine. Known as "vassourinha" or "alecrim do campo", has several different therapeutic uses reported, such as immunostimulant, antibiotic and anti-inflammatory. However, only a handful of studies has shown its anti-inflammatory potential and no reports of its topical anti-inflammatory efficacy exist. Even more so for the plant's essential oil. Therefore, the aim of this study was the evaluation of the anti-inflammatory activity of Baccharis dracunculifolia essential oil (OEBd) in models of skin inflammation in mice. We evaluated the essential oil's anti-edematogenic potential and inhibitory activity over cell migration after challenges with Arachidonic Acid and TPA (acute and chronic). On the chronic TPA model we also evaluated parameters of epidermal differentiation and proliferation as models for important characteristics present in skin diseases such as psoriasis. Furthermore, we briefly investigated the safety profile and mechanism of action of OEBd. The results obtained showed that topical application of OEBd reduced edema formation in both arachinonic Acid, acute and chronic TPA models. It also reduced cell influx into the tissue by detected with enzymatic activity of MPO and NAG. Also, topical application of OEBd reduced hyperproliferation and altered keratinocytes differentiation at the epidermis in the chronic skin inflammation model. Compared to dexamethasone, OEBd did not interfere with lymphoid organs weight, although at least part of the effects seen are due to a glucocorticoid -dependent mechanism, as seen in the mifepristone assay. Altogether the current study brings new evidence for the antiinflammatory activity of essential oil obtained from Baccharis dracunculifolia when used as a topical agent. This suggests that OEBd might be a new tool for treating skin diseases