Caracterización de astrocitos derivados de iPSCs isogénicas de un paciente de Alzheimer

Memoria de Trabajo Fin de Grado presentada por Marta Gónzalez Martín, para obtener el título de Graduado en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) Madrid, realizada bajo la dirección de Dra. Carlos Vicario Abejon.-- 26 páginas.La enfermedad del Alzheimer (EA) es una de las patologías neurodegenerativas más comunes hoy en día. El subtipo que padece la mayor parte de los enfermos, el Alzheimer esporádico, tiene como uno de sus principales factores de riesgo genético el gen APOE, que codifica para la apolipoproteína-E, que tiene 3 isoformas distintas (APOE2, APOE3 y APOE4). De estas tres variantes polimórficas, la APOE4 es la que se relaciona con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer, por su participación en la agregación de b-amiloide. En este trabajo se ha examinado el impacto de los distintos genotipos de APOE sobre la expresión de algunos marcadores específicos de astrocitos, mediante técnicas de inmunofluorescencia y microscopía confocal. Para ello, han sido reprogramadas las células somáticas de un paciente de Alzheimer, obteniendo una serie de cultivos de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs), que fueron editadas genéticamente para poder estudiar los siguientes genotipos homocigotos de APOE: APOE2/2, APOE3/3, APOE4/4 y la falta de esta con APOEKO (Knockout). Una vez generados los cultivos de iPSCs, se llevó a cabo una diferenciación de estos a astrocitos, que es el tipo celular que sintetiza principalmente la apolipoproteína-E y en la que se ha centrado nuestro trabajo