Estudio de mediadores relacionados con las propiedades inmunes de las células madre mesenquimales (MSCs) equinas bajo la influencia de diversos factores

Las células madre mesenquimales (MSCs) son células madre adultas de origen mesodérmico que, tanto en la especie humana como en las especies animales, presentan un prometedor potencial terapéutico en diferentes patologías, incluidas aquellas que afectan al aparato locomotor. Uno de los modelos más utilizados es el equino, dado su gran interés tanto como modelo traslacional como por su condición de paciente. En los últimos años ha ido creciendo la evidencia de que sus efectos terapéuticos se basan principalmente en su capacidad para modular la respuesta inmune e inflamatoria, la cual reside principalmente en su habilidad para secretar una gran variedad de moléculas que regulan distintas funciones de las células inmunes. Las propiedades inmunomoduladoras son uno de los principales mecanismos implicados en el potencial terapéutico de las MSCs, requiriendo la exposición a estímulos inflamatorios para su activación. Sin embargo, también debe considerarse que dicha exposición puede conllevar efectos sobre su inmunogenicidad, es decir, la capacidad de que sean reconocidas por el sistema inmune del receptor y de que generen una respuesta de rechazo, pudiendo comprometer tanto la seguridad como la eficacia de la terapia. Además, se ha demostrado que la inmunogenicidad de las MSCs no sólo puede ser incrementada por el ambiente inflamatorio, sino que también puede influir la diferenciación de las células in vivo y la compatibilidad/incompatibilidad del MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) entre donante y receptor. Dado que la capacidad terapéutica de las MSCs está condicionada por el equilibrio entre sus capacidades inmunomoduladoras y su inmunogenicidad, el presente trabajo tiene como objetivo el estudio del efecto de la inflamación, la diferenciación condrogénica y la compatibilidad para el MHC sobre el equilibrio inmunomodulación-inmunogenicidad de las MSCs equinas. Para ello, se han analizado mediante test ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) la secreción de tres mediadores relacionados con dicho equilibrio: Interleuquina 6 (IL-6); Prostaglandina E2 (PGE2) e Interferón gamma (IFN-ɣ), teniendo en cuenta las situaciones comentadas previamente (inflamación, diferenciación y compatibilidad). Asimismo, se han realizado co-cultivos autólogos y alogénicos, dado el creciente interés en estas últimas ya que las MSCs autólogas presentan ciertos inconvenientes relacionados con el tiempo necesario para su aislamiento y cultivo, así como con la edad o las características genéticas del individuo. Los resultados obtenidos muestran que la secreción de estas moléculas varía según la situación experimentada, y que por lo tanto deberían ser tenidas en cuenta a la hora de proponer mecanismos para la consecución de terapias seguras y eficaces.