Pengaruh Pemberian Pravastatin terhadap Kadar IFN-γ dan Il-10 pada Serum Tikus Wistar (Rattus norvegicus) Model Preeklamsi

Patofisiologi preeklamsi masih menjadi perdebatan, beberapa teori yang muncul menyebutkan bahwa preeklamsi berhubungan dengan kegagalan invasi trofoblas dan maladaptasi respon imun. Maladaptasi respon imun mengakibatkan ketidakseimbangan T helper cell (Th) tipe 1 dan 2 dalam upaya mempertahankan kehamilan. T helper (Th) berperan dalam mengatur sel imun dengan memproduksi sitokin tertentu, Th1 memproduksi sitokin inflamasi seperti Interferon (IFN-γ) sedangkan Th2 memproduksi sitokin antiinflamasi seperti IL-10. IFN-γ merupakan sitokin proinflamasi diketahui tinggi pada plasma ibu preeklamsi. Peningkatan level IFN-γ di plasenta menyebabkan perkembangan preeklamsi dengan mempengaruhi invasi trofoblas, remodelling arteri spiralis, apoptosis sel trofoblas, dan angiogenesis plasenta, serta dapat menurunkan regulasi IL-10. IL-10 memiliki fungsi perbaikan pembuluh darah berhubungan dengan relaksasi endotelin dan peningkatan ekspresi endotelin nitric oxcide syntase (eNOS). Pravastatin adalah obat anti hiperlipidemia golongan statin, inhibitor 3-hidroksi-3- metilglutaril (HMG-CoA) reduktase, sehingga mengurangi sintesis kolesterol intraseluler. Pravastatin meningkatkan Hmox-1, enzim yang berperan pada katabolisme CO. CO sebagai vasodilaor kuat dapat membantu menjaga keseimbangan angiogenik dengan menekan ekspresi sFLT-1 dan sENG serta meningkatkan TGF-β1 dan eNOS. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan pengaruh pravastatin terhadap penurunan kadar IFN-γ dan peningkatan kadar IL-10 pada serum tikus model preeklamsia. Jenis penelitian ini adalah eksperimental dengan pendekatan post test only control group design. Tikus betina 55 ekor dengan berat 150-200 gr dimattingkan selama 1x24 jam, diperiksa adanya vaginal plug dan kenaikan berat badan secara rutin hari pertama matting dan hari ke 8 post matting. Tikus bunting yang didapatkan sebanyak 27 ekor, 7 diantaranya terpaksa dikeluarkan dari penelitian karena termasuk dalam kondisi ekslusi dan drop out, tersisa 202 ekor tikus yg dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan n=4. Kelompok kontrol negatif adalah tikus bunting normal diinjeksi PBS. Kelompok kontrol positif adalah tikus bunting yang mendapat injeksi L-NAME 125 mg/Kg/hari. Kelompok P1 adalah tikus bunting diinjeksi L-NAME 125 mg/Kg/hari + pravastatin 2 mg/hari. Kelompok P2 adalah tikus bunting diinjeksi L-NAME 125 mg/Kg/hari + pravastatin 4 mg/hari. Kelompok P3 adalah adalah tikus bunting diinjeksi L-NAME 125 mg/Kg/hari + pravastatin 8 mg/hari. Data dianalisis dengan bantuan SPSS 25 for windows. Uji normalitas menggunakan uji Saphiro-Wilk dengan p-value > 0.05 yang menunjukkan data terdistribusi normal. Hipotesis penelitian dibuktikan dengan uji One Way Annova pada kadar IFN-γ (p-value=0.000) dan kadar IL-10 (p-value=0.001). Hasil uji LSD menunjukkan perbedaan bermakna kadar IFN-γ (sig. 0.001) dan IL-10 (sig. 0.017) antara tikus bunting normal dan tikus bunting model preeklamsi. Perbedaan bermakna pada kadar IFN-γ didapatkan juga pada kontrol positif dengan setiap kelompok perlakuan P1 (sig. 0.003), P2 dan P3 (sig. 0.000), sedangkan kadar IL-10 menunjukkan perbedaan bermakna antara kontrol positif dengan kelompok P2 (sig. 0.045) dan kelompok P3 (sig. 0.001). Korelasi negatif kuat pengaruh dosis pravastatin terhadap kadar IFN-γ (p-value= 0.000;r=-0.876) dan korelasi negatif kuat pengaruh dosis pravasstatin terhadap IL-10 positif kuat pengaruh dosis pravastatin terhadap kadar IL-10 (p-value= 0.001;r=-0.822). Dengan demikian semakin tinggi dosis maka secara negatif menurunkan kadar IFN-γ dan secara positif meningkatkan kadar IL-10 pada tikus model preeklamsi. Kesimpulan dari penelitian ini yaitu pravastatin dapat menurunkan kadar IFN- γ dan meningkatkan kadar IL-10 pada tikus wistar model preeklamsi