Molecular biology of myeloproliferative neoplasms

RESUMEN : Las neoplasias mieloproliferativas crónicas cromosoma Filadelfia negativas, incluida la policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (ET) y mielofibrosis primaria (PMF), se caracterizan por la expansión clonal de una célula hematopoyética pluripotente dando como resultado una excesiva producción de células sanguíneas maduras. Se han descrito mutaciones impulsoras clave: JAK2, CALR y MPL, todas las cuales actúan para activar constitutivamente la vía JAKSTAT. La presente revisión tiene como objetivo mostrar una visión general amplia de la señalización involucrada, haciendo especial hincapié en la policitemia vera. PV se caracterizada por una producción elevada de glóbulos rojos y la gran mayoría de los pacientes porta la mutación JAK2V617F, con un subconjunto menos frecuente con mutaciones en el exón 12 de JAK2. Además, se han identificado mutaciones somáticas adicionales en otros genes que afectan la regulación epigenética, la supresión de tumores, y otras vías de señalización lo que lleva a la modificación de algunas características de la enfermedad y agrega una capa de complejidad a su patogénesis molecular. Todos estos factores han puesto de relieve la amplia variedad de procesos y vías celulares implicados, cuyo conocimiento ha conllevado al desarrollado terapias dirigidas mucho más eficaces para el tratamiento de estas enfermedades.ABSTRACT : Chronic Philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms, including polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF), are characterized by clonal expansion of a pluripotent hematopoietic cell resulting in excessive production of mature blood cells. Key driver mutations have been described: JAK2, CALR, and MPL, all of which act to constitutively activate the JAK-STAT pathway. The present review aims to show a broad overview of the signaling involved, with particular emphasis on polycythemia vera. PV is characterized by elevated red blood cell production and the vast majority of patients carry the JAK2V617F mutation with a less frequent subset with mutations in exon 12 of JAK2. In addition, additional somatic mutations have been identified in other genes that affect epigenetic regulation, tumor suppression, and other signaling pathways, leading to the modification of some characteristics of the disease and adding a layer of complexity to its molecular pathogenesis. All these factors have highlighted the wide variety of cellular processes and pathways involved, the knowledge of which has led to the development of much more effective targeted therapies for the treatment of these diseases.Grado en Medicin