Studies on the Synthesis and Biological Activities of Indole Derivatives

吲哚类化合物广泛存在于药用植物中，是品种最多、分布最广的杂环类天然产物。现已发现大部分吲哚类化合物具有重要的生物活性，并在医药、农药方面得到广泛应用，因而新吲哚类化合物的合成与活性筛选成为当前药物发现的研究热点。本论文根据前人研究的生物活性规律，设计合成了新的吲哚类化合物，通过生物活性筛选，探索了新化合物在农药和医药方面的应用潜力，并深入研究了吲哚类化合物的新合成方法。论文具体研究内容和创新点如下所述： 1．根据构效关系规律，设计并合成了三类新化合物，即吲哚磺酰脲类化合物（A系列），2－取代吲哚类化合物（B系列），芳基炔胺类化合物（C系列）。目标化合物结构均由IR，1HNMR和元素分析确证，并分析了其波谱特征。 2．在合成研究中，优化了三条合成路线：⑴利用Friedel-Crafts反应合成了吲哚磺酰脲类化合物；⑵改进了不活泼苯胺的碘代反应条件，提高了B系列化合物中间体的合成收率；⑶针对不活泼底物，摸索出Sonogashira交叉偶联反应制备芳基炔胺类化合物的无铜催化体系。通过以上三类化学反应条件的改进，不仅获得了较高反应收率，而且拓展了其在合成化学中的应用范围。 3．以上三类化合物的生物活性筛选研究结果表明：A系列化合物均具有较好的除草活性，可作为新型磺酰脲类除草剂先导化合物；C系列化合物对单胺氧化酶（MAO）抑制作用较高，是治疗抑郁症和帕金森综合症药物的先导化合物，通过小分子与MAO晶体结构的对接（Docking）研究发现，C类化合物与MAO的作用方式不同于其他含炔基类单胺氧化酶抑制剂，可能是新的作用机制；B系列化合物的杀虫杀菌活性偏低，农药开发前景较差