Rôle des facteurs environnementaux sur les dysfonctionnements de la barrière intestinale rapportés dans l'obésité

Obesity is associated with low-grade intestinal inflammation. The intestinal barrier disruption by nutrients and environmental factors may be implicated on the onset or modulation of this inflammation. Then, my aim was investigating the role of diet lipid and the transcription factor sensitive to environmental changes, Aryl Hydrocarbon receptor (AhR) on intestinal dysfunctions in obesity. I showed that a short-term intake of palm oil altered the intestinal barrier and a moderated the intestinal inflammation in mice. In Caco-2/TC7 cells, palmitic acid increased the paracellular permeability and IL-8 expression and secretion via the ceramides synthesis pathway. The evaluation of the role of AhR on the intestinal inflammation of obese patients has shown that it is negatively correlated with the level of AhR mRNA and its target genes. AhR activation prevents the alteration of cell-cell junctions induced by palm oil in mice; limits the alterations of the barrier and the secretion of pro-inflammatory cytokines via the involvement of protein kinases in Caco-2/TC7 cells. Thus, these data demonstrated that alteration of the intestinal epithelial barrier integrity is an important contributor of gut inflammation. A protective effect against intestinal inflammatory responses and barrier function damage in obesity could be achieved by AhR activation, which would become a therapeutic target.L’obésité est associée à une inflammation intestinale. Une altération de la barrière intestinale par des facteurs environnementaux et nutritionnels, pourrait être impliquée dans l’initiation ou la modulation de cette inflammation. Dans ce contexte, j’ai étudié le rôle d’un lipide alimentaire et du facteur de transcription Aryl Hydrocarbon (AhR). J’ai montré qu’un apport à court-terme d’huile de palme provoque dans l’intestin une altération de la barrière et une inflammation modérée chez la souris. Dans la lignée Caco-2/TC7, l’acide palmitique augmente la perméabilité intestinale, la sécrétion de la cytokine IL-8 via des mécanismes impliquant la synthèse des céramides. L’évaluation du rôle d’AhR sur l’inflammation intestinale de patients obèses a montré qu’elle est négativement corrélée avec le taux d’ARNm d’AhR et de ses gènes cibles. L'activation d’AhR empêche l'altération des jonctions cellule-cellule induite par l'huile de palme chez la souris; limite les altérations de la barrière et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires via l’implication de protéines kinases dans les cellules Caco-2/TC7. Ainsi la détérioration de l’intégrité de la barrière intestinale contribue à l’inflammation dans l’épithélium intestinal. Un effet protecteur contre les atteintes intestinales dans l’obésité pourrait être obtenus par l’activation d’AhR qui deviendrait ainsi une cible thérapeutique