Impact de la personnalité sur les symptômes neuropsychiatriques de la maladie d'Alzheimer débutante

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive impairment, and often accompanied by behavioural changes known as neuropsychiatric symptoms (NPS). These SNPs include a variety of manifestations: affective symptoms, psychotic symptoms, behavioural symptoms, and perturbations of instinctual functions. The origin of SNPs is multifactorial. The location and the extension of neurodegenerative lesions plays a key role in their occurrence, but other factors have been identified. Thus, certain personality profiles could modulate their typology and severity, particularly in the early stages of AD when neurodegenerative lesions are still circumscribed. The objective of this thesis is to evaluate the impact of personality on the occurrence of SNPs in prodromal and early stages of AD. The data analysed are drawn from the PACO (Personality Alzheimer Behaviour) protocol. Two hundred and thirty-seven patients were included and followed longitudinally for 18 months. The diagnosis of AD was based on neuropsychological and imaging criteria. Personality domains (Neuroticism, Conscientiousness, Extraversion, Openness, Agreeableness) were assessed using the NEO-PI-R questionnaire based on the 5-factor model. SNPs were collected at baseline and then every 6 months for 18 months. The first part of the thesis consists of a review of the literature examining the links between personality and clinical expression of AD. Three publications are presented in the experimental part. The first introduces the methodology and objectives of the PACO protocol. The second entitled "Does personality predict behavioral and psychological symptoms of dementia?" demonstrates the specific effect of personality on the typology of SNPs, and more specifically the protective impact of high levels of conscientiousness and the deleterious impact of high levels of neuroticism. Following these initial conclusions, we focused on neuroticism, a personality domain strongly correlated with psychopathology in the general population. Thus, in a third publication we explore the effect of two sub-dimensions of neuroticism called Neuroticism-Volatility and Neuroticism-Withdrawal, reflecting respectively the tendency to internalize or externalize negative emotions. Neuroticism-Volatility was positively correlated with the risk of agitation and delusion, while Neuroticism-Withdrawal was related to anxiety and depression. The impact of personality on SNPs in mild AD is discussed as the result of a possible combined effect of neurodegenerative lesions and premorbid neurological vulnerability associated with certain dimensions such as neuroticismLa maladie d’Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative se manifestant par une détérioration cognitive d’aggravation progressive. Elle s’accompagne systématiquement de modifications comportementales désignées sous le terme de symptômes neuropsychiatriques (SNP). Ces SNP regroupent un ensemble de manifestations diverses : symptômes affectifs, symptômes psychotiques, symptômes comportementaux, troubles des fonctions instinctuelles. L’origine des SNP est multifactorielle. La localisation et le degré d’extension des lésions neurodégénérative joue un rôle essentiel dans leur survenue mais d’autres facteurs ont été identifiés. Ainsi, certains profils de personnalité pourraient moduler leur typologie et leur sévérité, notamment aux stades débutants de la MA quand les lésions neurodégénératives sont encore circonscrites. L’objectif de ce travail de thèse est d’évaluer l’impact de la personnalité sur la survenue des SNP aux stades de MA prodromale et débutante. Les données analysées sont issues du protocole PACO (Personnalité Alzheimer COmportement). Deux cent trente-sept patients ont été inclus et suivis longitudinalement pendant 18 mois. Le diagnostic de MA reposait sur des critères neuropsychologiques et d’imagerie. Les domaines de personnalité (Névrosisme, Consciensciosité, Extraversion, Ouverture, Agréabilité) ont été évaluées à l’aide du questionnaire NEO-PI-R issu du modèle à 5 facteurs. Les SNP ont été recueillis à l’inclusion puis tous les 6 mois sur une période de 18 mois. La première partie de la thèse propose une revue de la littérature abordant les liens entre personnalité et expression clinique de la MA. Trois publications sont présentées dans la partie expérimentale. La première introduit la méthodologie et les objectifs du protocole PACO. La deuxième intitulée « Does personality predict behavioral and psychological symptoms of dementia ?» démontre l’effet spécifique de la personnalité sur la typologie des SNP, en particulier l’impact protecteur des hauts niveaux de conscienciosité et délétère des hauts niveaux de névrosisme. Suite à ces premières conclusions, nous nous sommes intéressés spécifiquement au névrosisme, domaine de personnalité fortement corrélé à la psychopathologie en population générale. Ainsi, dans une troisième publication nous explorons l’effet de deux sous-dimensions du névrosisme appelées Névrosisme-Volatilité et Névrosisme-Retrait reflétant respectivement la tendance à internaliser ou externaliser les émotions négatives. Le Névrosisme-Volatilité était corrélé positivement au risque d’agitation, d’irritabilité, et de délire tandis que le Névrosisme-Retrait était associé à l’anxiété et à la dépression. L’effet de la personnalité sur les SNP au stade débutant de la MA est discuté comme la résultante d’un possible effet combiné des lésions neurodégénératives et d’une vulnérabilité neurologique prémorbide associée à certains domaines de comme le névrosism