Síntese e avaliação da atividade citotóxica in vitro de análogos de alcalóides 3 - alquilpiridínicos contendo o grupo tiossemicarbazona

Cancer remains a devastating worldwide disease. One characteristic of cancer is the rapid growth of abnormal cells, invading adjacent regions of the body and spreading to other organs. The increase number of cancer cases has driven the search for new antitumor compounds. The goal of chemotherapy is to eliminate cancer cells, preserving the health ones. However, most chemotherapeutic agents has a non-specific action, killing both normal and malignant cells. In this context, compounds with dual action planned by molecular hybridization has a great therapeutic interest. In this work, five new synthetic compounds designed by molecular hybridization of analogs of 3-Alkylpyridine alkaloids covalently linked to a thiosemicarbazone group were tested in vitro against two human tumor cell lines: colon cancer (RKO-AS-45-1) and cervical malignant (HeLa). Cytotoxicity assays were performed by MTT colorimetric method. Compound 3d was the most active of the serie for HeLa (IC50 = 19,48uM) and RKO-AS-45-1 strain (IC50 = 22,28uM). Moreover, it was possible to deduce a correlation between the cytotoxic activity and the side chain´s size of hybrid compounds. In conclusion, the synthesis of hybrid compounds obtained by classical synthetic methods, generating clean products with good yields, is a promising strategy for the development of new antitumor agents.O câncer continua sendo uma doença devastadora e de abrangência mundial. Uma característica do câncer é o crescimento rápido de células anormais, invadindo regiões adjacentes do corpo e se espalhando para outros órgãos. O aumento no número de casos de câncer tem impulsionado a busca por novos compostos antitumorais. O objetivo da quimioterapia é destruir as células neoplásicas, preservando as normais. Entretanto, a maioria dos agentes quimioterápicos possui uma ação não-específica, danificando tanto células malignas quanto normais. Neste contexto, compostos com ação dual planejados por hibridação molecular são de grande interesse terapêutico. Neste trabalho, cinco novos compostos, planejados e sintetizados por hibridação molecular de análogos sintéticos de alcalóides 3-alquilpiridínicos (3-APA) ligados covalentemente a um grupo tiossemicarbazona, foram testados in vitro contra duas linhagens celulares tumorais humanas: câncer de có- lon (RKO-AS-45-1) e carcinoma do colo do útero (HeLa). Os ensaios de citotoxicidade foram realizados pelo método colorimétrico MTT. O composto 3d foi o mais ativo da série, tanto para a linhagem HeLa (IC50=19,48µM) quanto para a linhagem RKO-AS-45-1 (IC50= 22,28µM). Além disso, foi possível inferir uma correlação no aumento da atividade citotóxica de acordo com o aumento da cadeia lateral dos compostos híbridos. Em conclusão, a síntese de compostos híbridos obtidos por meio de metodologias sintéticas clássicas, gerando produtos limpos e com bons rendimentos, mostrou-se uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos agentes antitumorais