Development of a methodology for the synthesis and purification of the dimers L-lactide and glycolide for the production of poly(lactic acid-co-glycolic acid) for use in the manufacture of radioactive sources

Submitted by Pedro Silva Filho (pfsilva@ipen.br) on 2017-11-23T12:28:11Z No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2017-11-23T12:28:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0A Organiza????o Mundial da Sa??de (OMS) relata o c??ncer como uma das principais causas de morte no mundo. O c??ncer de pr??stata ?? o segundo tipo de c??ncer mais prevalente em homens, com cerca de 1,1 milh??o de casos diagnosticados em 2012. Braquiterapia com iodo-125 ?? uma m??todo de radioterapia que consiste na introdu????o de sementes com material radioativo no interior do ??rg??o a ser tratado. As sementes de iodo-125 podem ser inseridas soltas ou em cordas polim??ricas bioabsorv??veis, mais comumente o poli(??cido l??tico-co-??cido glic??lico) (PLGA). A fun????o do pol??mero ?? reduzir a possibilidade de migra????o das sementes, o que poderia ser prejudicial para ??rg??os e tecidos saud??veis. De modo a reduzir os custos do tratamento, a s??ntese dos d??meros L-lact??deo e glicol??deo, para posterior utiliza????o para prepara????o do PLGA, por meio da polimeriza????o por abertura de anel, ?? proposta neste trabalho. Adicionalmente, prop??e-se a utiliza????o do amino-alc??xido tris(fenolato) de zirc??nio (IV) como alternativa ao usual octanoato de estanho (SnOct2), uma vez que a toxicidade do estanho permanece como obst??culo na produ????o do PLGA para aplica????es biom??dicas. Embora o iniciador de zirc??nio seja mais lento do que o SnOct2, massas molares relativamente elevadas foram obtidas quando raz??es mon??mero/iniciador (M/I) de 1000/1 (24 h), e 5000/1 (48 h) foram utilizadas. Considerando que as unidades glicolila (GA) s??o mais reativas do que as unidades lactila (LA), tempos longos de rea????o s??o necess??rios para atingir uma raz??o LA/GA pr??xima do objetivo do trabalho (85/15). O grau de racemiza????o tamb??m depende do iniciador utilizado. As rea????es de polimeriza????o realizadas com o iniciador de zirc??nio mostraram um maior grau de racemiza????o, quando comparadas com aquelas realizadas com o SnOct2. Tamb??m foi observado um ligeiro aumento na racemiza????o com o tempo. Considerando os resultados obtidos na s??ntese e purifica????o dos d??meros, e na s??ntese do PLGA em condi????es semelhantes ??s industriais, foi poss??vel preparar o pol??mero de alta massa molar com um custo dezenas de vezes inferior ao custo do PLGA no mercado internacional. Os efeitos da radia????o gama no PLGA tamb??m foram estudados. Doses normalmente aplicadas para esterilizar materiais para aplica????es biom??dicas foram empregadas: 10, 18, 25 e 50 kGy. A massa molar de todas as amostras irradiadas diminuiu de uma forma proporcional ?? dose at?? 56% de perda para 10 kGy e 72% para 50 kGy por??m, s??o menos pronunciadas para doses mais elevadas. Altera????es nas propriedades t??rmicas, tais como temperatura de fus??o, temperatura de transi????o v??trea e a entalpia de cristaliza????o e fus??o foram tamb??m observadas ap??s a irradia????o.Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear)IPEN/TInstituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/S