Evaluation of photodynamic therapy on cutaneous Leishmaniasis in a murine model

Submitted by Marco Antonio Oliveira da Silva (maosilva@ipen.br) on 2017-10-27T12:46:47Z No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2017-10-27T12:46:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0Leishmaniose ?? uma zoonose desenvolvida por protozo??rios do g??nero Leishmania. A doen??a se manifesta sob a forma visceral e cut??nea cujo tratamento apresenta diversas limita????es como alto custo, elevada toxicidade dos f??rmacos e altos ??ndices de recidiva. A leishmaniose cut??nea abrange les??es destrutivas e ulceradas que podem evoluir para condi????es mais graves culminando em ??bito dos hospedeiros acometidos. Tratamentos alternativos tem sido implementados com a finalidade de proporcionar acessibilidade financeira e menores efeitos colaterais aos pacientes. A terapia fotodin??mica se insere nesse contexto devido ?? praticidade, custo reduzido, m??nima toxicidade e sem relatos de resist??ncia descritos na literatura. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da terapia fotodin??mica em leishmaniose cut??nea induzida em camundongos BALB/c infectados com leishmaniose cut??nea. A otimiza????o da PDT tamb??m foi avaliada pela administra????o de doadores de ??xido n??trico (S-nitroso-MSA) encapsulados em nanopart??culas de quitosana (CSNPs), j?? que esse composto ?? altamente reativo e potencialmente t??xico para o parasito. Camundongos BALB/c foram infectados no membro posterior esquerdo com 1.106 promastigotas de Leishmania (L) amazonensis que expressam o gene da luciferase e acompanhados por 4 semanas at?? o surgimento da les??o. Ap??s esse per??odo, os animais foram distribu??dos em 6 grupos (n=4): Controle (n??o tratado), PDT1 (submetidos ?? uma sess??o de PDT), PDT2 (duas sess??es ), PDT1NPNO e PDT2NPNO (uma sess??o e duas sess??es de PDT em associa????o com S-nitroso-MSACPNPS, respectivamente), e NPNO (somente S-nitroso-MSA-CP NPS). A segunda sess??o foi realizada 24 h ap??s a primeira. A PDT foi efetuada usando um diodo emissor de luz (LED, λ=660 ± 22 nm) e azul de metileno (100 μM), com densidade de energia de 150 J/cm2. O progresso da doen??a foi avaliado por meio do tamanho da les??o e escala de dor utilizando um paqu??metro e filamentos von Frey, respectivamente. A carga parasit??ria foi quantificada por interm??dio do bioimageamento nas primeiras 96 h ap??s o tratamento e nas 4 semanas seguintes. Os resultados obtidos demonstraram redu????o na carga parasit??ria durante o per??odo experimental, com exce????o do grupo PDT1NPNO. Houve redu????o parasit??ria significante em 72 h e 96 h para os grupos PDT2, PDT2NPNO e NPNO. A maior redu????o da les??o foi observada para o grupo PDT2 bem como menor sensibilidade ao est??mulo doloroso. Nossos resultados indicam efeitos ben??ficos da PDT em duas sess??es, sugerindo que pode ter ocorrido modula????o do processo inflamat??rio. Entretanto, o uso das nanopart??culas nas condi????es utilizadas nesse experimento n??o foi capaz de otimizar a efici??ncia da PDT nos animais infectados com Leishmania (L) amazonensis.Disserta????o (Mestrado em Tecnologia Nuclear)IPEN/DInstituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/S